Bevacizumab verbetert de overleving bij pas gediagnosticeerde glioblastoompatiënten met hoge COX-2-expressie

Waarom deze studie naar hersenkanker ertoe doet

Glioblastoom is een van de dodelijkste vormen van hersenkanker; zelfs met operatie, bestraling en chemotherapie leven de meeste patiënten minder dan twee jaar. Een middel genaamd bevacizumab kan tumoren laten krimpen en hersenoedeem verminderen, maar grote onderzoeken suggereerden dat het gemiddeld niet daadwerkelijk de levensduur verlengt. Deze studie stelt een preciezer vraagstuk: kan een eenvoudige laboratoriumtest op het tumorweefsel een subgroep patiënten aanwijzen die wél langer leven met bevacizumab?

Nader inzicht in een hardnekkige hersentumor

Glioblastoom groeit snel en zit vol abnormale bloedvaten die de tumor voeden. De standaardbehandeling, vaak het Stupp-protocol genoemd, combineert een operatie om zoveel mogelijk tumor te verwijderen, gevolgd door bestraling en de chemopil temozolomide. Bevacizumab is een antilichaam dat een groeisignaal blokkeert dat nodig is voor de vorming van nieuwe bloedvaten. Het is in veel landen goedgekeurd voor teruggekeerd glioblastoom en in Japan kan het ook vanaf het begin worden ingezet. Omdat eerdere grote onderzoeken echter lieten zien dat toevoeging van bevacizumab aan de initiële behandeling de totale overleving voor de gemiddelde patiënt niet verlengde, waren artsen onzeker wanneer — of zelfs of — ze het vroeg moeten gebruiken.

Een mogelijke “schakelaar” die agressievere tumoren aanduidt

De onderzoekers richtten zich op een molecuul genaamd COX-2, een enzym betrokken bij ontsteking dat ook helpt bij de groei van nieuwe bloedvaten in tumoren, uitzaaiing en medicijnresistentie. Hoge COX-2-waarden in glioblastoom worden al lang geassocieerd met slechtere overleving en vormen een marker voor bijzonder agressieve ziekte. Het team vroeg zich af of deze snelgroeiende, sterk doorbloedde tumoren juist het meest zouden profiteren van een anti-bloedvatmiddel zoals bevacizumab. Om dit te testen onderzochten zij tumormonsters van 50 volwassenen met pas gediagnosticeerd glioblastoom die tussen 2012 en 2023 in één Japans ziekenhuis werden behandeld. Alle patiënten kregen de standaardoperatie, bestraling en temozolomide; sommige kregen daarnaast vanaf het begin bevacizumab.

Patiënten indelen op basis van een tumortest

Pathologen bepaalden COX-2 in elk tumormonster met een kleuring onder de microscoop en gaven een “immunoreactiviteitsscore” op basis van de kleuringintensiteit en het aandeel positieve cellen. Met de mediaan als grens werden tumoren ingedeeld als “hoog COX-2” of “laag COX-2.” In een subset van monsters maten ze ook COX-2-genactiviteit en vonden dat tumoren met hoge kleuring doorgaans hogere genactiviteit hadden, wat de betrouwbaarheid van de test ondersteunt. Patiënten werden vervolgens gegroepeerd op basis van zowel hun COX-2-niveau als of ze alleen temozolomide kregen of temozolomide plus bevacizumab, en hun tijd tot tumorgroei en totale overleving werden vergeleken.

Wie profiteert echt van bevacizumab?

Als naar alle 50 patiënten samen werd gekeken, vertraagde toevoeging van bevacizumab wel de tumorgroei maar verlengde het de levensduur niet duidelijk, wat overeenkomt met eerdere grote onderzoeken. Het beeld veranderde sterk toen patiënten werden gescheiden op COX-2-niveau. Bij degenen met hoge COX-2-tumoren leefden patiënten die bevacizumab kregen een mediaan van 25 maanden, vergeleken met 18 maanden voor degenen die het zonder kregen, en hun tumoren bleven ook langer onder controle. Statistische modellen die corrigeerden voor leeftijd, functionele status en hoeveel tumor werd verwijderd, vonden nog steeds dat bevacizumab onafhankelijk geassocieerd was met betere uitkomsten in deze groep met hoge COX-2. Bij patiënten met lage COX-2 verbeterde toevoeging van bevacizumab noch de tijd tot terugkeer van de kanker noch de totale overleving.

Wat dit betekent voor patiënten en zorgsystemen

Voor patiënten met hoge COX-2-tumoren leek bevacizumab het overlevingsnadeel dat gewoonlijk bij deze agressieve biologie hoort te elimineren, waardoor hun levensverwachting dicht in de buurt kwam van die van patiënten met lage COX-2-tumoren. Voor patiënten met lage COX-2 voegde het middel kosten en mogelijke bijwerkingen toe zonder duidelijk voordeel. Omdat dit een relatief kleine, retrospectieve studie uit één centrum is, moeten de bevindingen in grotere, prospectieve studies worden bevestigd. Toch suggereert het werk dat een eenvoudige labtest op tumorweefsel artsen kan helpen bevacizumab gericht toe te passen bij de patiënten die er het meest van profiteren, terwijl anderen worden gespaard voor een dure en belastende behandeling die hun leven mogelijk niet verlengt.

Bronvermelding: Kesumayadi, I., Kambe, A., Kanda, H. et al. Bevacizumab enhances overall survival in newly diagnosed glioblastoma patients with high COX-2 expression. Sci Rep 16, 4974 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35550-1

Trefwoorden: glioblastoom, bevacizumab, COX-2, behandeling van hersenkanker, gepersonaliseerde geneeskunde