Bimagrumab plus semaglutide alleen of in combinatie voor de behandeling van obesitas: een gerandomiseerde fase 2‑proef

Waarom deze studie ertoe doet voor dagelijkse gezondheid

Veel mensen die proberen af te vallen maken zich niet alleen zorgen over het getal op de weegschaal, maar ook over wat ze eigenlijk verliezen—vet of waardevolle spiermassa. Deze studie onderzoekt of het combineren van twee verschillende medicijnen grote, operatie‑achtige verminderingen van lichaamsvet kan bewerkstelligen, terwijl spiermassa grotendeels behouden blijft, wat mogelijk de manier waarop we medische behandeling van obesitas zien kan veranderen.

Een nieuw medicijnpaar voor gewichtsbeheersing

De proef richt zich op twee geneesmiddelen die op zeer verschillende manieren werken. Semaglutide is een veelgebruikte wekelijkse injectie die de eetlust remt en mensen minder laat eten. Bimagrumab is een experimenteel antilichaam dat elke 12 weken via een intraveneuze infusie wordt toegediend; het blokkeert specifieke celoppervlaktereceptoren die betrokken zijn bij de regulatie van spier en vet. Eerder onderzoek suggereerde dat bimagrumab vetreserves kan verkleinen terwijl het spiergroei ondersteunt. De onderzoekers vroegen zich af of het gelijktijdig gebruiken van beide middelen diepgaander en kwalitatief beter gewichtsverlies zou opleveren dan elk middel afzonderlijk bij volwassenen met obesitas maar zonder diabetes.

In de 72‑weekse klinische proef

In deze fase 2‑studie werden 507 volwassenen met obesitas willekeurig toegewezen aan negen groepen. Sommigen kregen alleen placebo, sommigen kregen een van twee doseringen bimagrumab, sommigen ontvingen een van twee doseringen semaglutide, en anderen kregen verschillende combinaties van beide middelen. De behandelingen duurden 48 weken, gevolgd door een verlenging van 24 weken tot week 72. Iedereen kreeg ook begeleiding om calorieën matig te verminderen en de fysieke activiteit te verhogen. De belangrijkste uitkomstmaat was hoeveel het lichaamsgewicht veranderde in week 48 en week 72, maar het team volgde ook nauwkeurig tailleomvang, gedetailleerde lichaamssamenstelling via total‑body scans, bloedsuikerregeling, bloedvetten, ontstekingsmarkers en bijwerkingen.

Meer gewichtsverlies, grotendeels uit vet

In week 48 waren mensen die de combinatie met hogere dosering bimagrumab en semaglutide kregen gemiddeld ongeveer 18 kilogram kwijt, tegenover 14 kilogram met hoge‑dosering semaglutide alleen en slechts 3 kilogram met placebo. Bij vervolg tot week 72 verdiepten de verliezen zich verder: ongeveer 24 kilogram (ongeveer 22% van het begingewicht) met de combinatie in hoge dosering, 16,5 kilogram (16%) met semaglutide alleen en 12 kilogram (11%) met bimagrumab alleen. Belangrijk is dat de scans lieten zien dat het extra gewichtsverlies met de combinatie vooral uit vet kwam, met name het schadelijke vet rond de buikorganen, terwijl spiermassa grotendeels behouden bleef. In de groep met alleen bimagrumab nam de vetvrije massa zelfs licht toe, en in de combinatiegroepen bestond het merendeel van het verloren gewicht—meer dan 90% in de hoge‑doseringarm—uit vet in plaats van spier.

Voordelen buiten de weegschaal

De gecombineerde behandeling verbeterde ook verschillende meetwaarden die samenhangen met de lange‑termijngezondheid. De tailleomvang werd sterker kleiner met de combinatie dan met elk middel afzonderlijk, wat de grote dalingen in diep buikvet weerspiegelde. Bloedtesten toonden verbeteringen in metabolische markers: sterke stijgingen van het hormoon adiponectine, aanzienlijke dalingen van leptine, betere nuchtere insulineniveaus en duidelijke verlagingen van C‑reactief proteïne, een teken van lichaamsbrede ontsteking. Deelnemers die de studie begonnen met prediabetes profiteerden bijzonder: in week 72 hadden alle deelnemers met prediabetes in de combinatiegroepen hun bloedsuikers weer in het normale bereik, vergeleken met net iets meer dan de helft van degenen op placebo. Veranderingen in cholesterol waren gemengd—'slecht' LDL‑cholesterol steeg met bimagrumab alleen maar werd grotendeels geneutraliseerd wanneer het werd gecombineerd met hogere dosering semaglutide—terwijl bloeddrukschommelingen bescheiden waren.

Veiligheid, bijwerkingen en beperkingen van de studie

Zoals bij elke krachtige medische therapie waren bijwerkingen van belang. Bimagrumab werd het vaakst geassocieerd met spierkrampen, diarree en acne, terwijl semaglutide vaak misselijkheid, diarree, obstipatie en vermoeidheid veroorzaakte; combinatiegroepen toonden patronen die overeenkwamen met het bekende profiel van elk middel. Ernstige bijwerkingen waren zeldzaam en verspreid over de groepen, en er vonden geen sterfgevallen plaats. Sommige deelnemers stopten met de behandeling vanwege bijwerkingen, vaker in de groepen die alleen bimagrumab ontvingen. De proef had ook beperkingen: semaglutide kon niet geblindeerd worden, bimagrumab vereiste intraveneuze infusies in plaats van eenvoudigere injecties, en spiermassa werd beoordeeld met total‑body scans in plaats van met meer precieze beeldvorming. Langere follow‑up zal nodig zijn om te zien hoe duurzaam de voordelen zijn en hoe de risico’s in de tijd evolueren.

Wat dit kan betekenen voor toekomstige behandeling

Voor een niet‑specialistische lezer is de belangrijkste boodschap dat het mogelijk binnenkort niet alleen mogelijk zal zijn om met medicatie veel gewicht te verliezen, maar ook het juiste soort gewicht. Het combineren van bimagrumab met semaglutide resulteerde in gewichtsverlies dat in de buurt komt van wat wordt gezien na sommige vormen van bariatrische chirurgie, terwijl het grootste deel van het spierweefsel intact bleef en diep buikvet agressief werd verkleind. Als vervolgstudies deze bevindingen bevestigen en dosering en toediening verfijnen, zou deze tweerichtingsaanpak mensen met obesitas een krachtige nieuwe optie kunnen bieden die zowel de hoeveelheid als de kwaliteit van het verloren gewicht aanpakt.

Bronvermelding: Heymsfield, S.B., Aronne, L.J., Montgomery, P. et al. Bimagrumab plus semaglutide alone or in combination for the treatment of obesity: a randomized phase 2 trial. Nat Med 32, 869–882 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04204-0

Trefwoorden: behandeling van obesitas, middelen voor gewichtsverlies, lichaamssamenstelling, semaglutide, bimagrumab