Een kortwerkende psychedelische interventie bij ernstige depressieve stoornis: een fase IIa gerandomiseerde placebogecontroleerde studie

Waarom dit ertoe doet

Depressie treft honderden miljoenen mensen wereldwijd, en velen ervaren dat standaard antidepressiva onvoldoende helpen of verontrustende bijwerkingen veroorzaken. Deze studie onderzoekt een heel andere benadering: een korte, zorgvuldig begeleide psychedelische ervaring met een snelwerkende stof om depressieve klachten snel te verlichten, mogelijk in één enkele behandelsessie.

Een nieuw type behandelsessie

De onderzoekers testten een intraveneuze infusie van een psychedelische verbinding genaamd DMT, gegeven in combinatie met gestructureerde psychologische ondersteuning, bij volwassenen met matige tot ernstige ernstige depressieve stoornis. In tegenstelling tot traditionele antidepressiva, die dagelijks moeten worden ingenomen gedurende weken voordat een merkbare verandering optreedt, werkt DMT binnen enkele minuten en neemt het effect weer af in ongeveer een half uur. Dit maakt het aantrekkelijk als mogelijke ‘dagbehandeling’, waarbij mensen een enkele begeleide sessie ondergaan in plaats van doorlopend medicatie te gebruiken.

Hoe de studie was opgezet

Vierendertig vrijwilligers, van wie de meesten al ongeveer tien jaar met depressie leefden en eerder andere behandelingen hadden geprobeerd, werden willekeurig aan twee groepen toegewezen. In de eerste, dubbelblinde fase kreeg de ene groep een 10 minuten durende DMT-infusie plus psychotherapie, terwijl de andere groep een placebo-infusie kreeg met dezelfde psychotherapeutische ondersteuning. Noch de deelnemers, noch de beoordelaars wisten wie in welke groep zat. Twee weken later, in een open-labelfase, werd iedereen een actieve DMT-sessie aangeboden: degenen die met DMT waren begonnen konden een tweede dosis ontvangen, en degenen die met placebo waren begonnen kregen hun eerste dosis.

Snelle veranderingen in stemming

Het team volgde depressie met een standaard door clinici beoordeelde schaal die de ernst van de symptomen meet. Twee weken na de eerste infusie lieten mensen die DMT hadden gekregen een substantieel grotere daling in depressiescores zien dan degenen die placebo kregen. Het verschil tussen de groepen was groot genoeg om statistisch relevant te zijn, en tekenen van verbetering waren al duidelijk na één week. Toen alle deelnemers later in de open-labelfase werden gevolgd, hielden de antidepressieve effecten van DMT vaak tot drie maanden aan, en in veel gevallen waren ze nog merkbaar zes maanden later. Interessant genoeg verbeterden mensen die een tweede DMT-dosis kregen niet duidelijk meer dan degenen die slechts één dosis ontvingen, wat suggereert dat één goed begeleide sessie voor velen voldoende kan zijn.

Veiligheid, bijwerkingen en de psychedelische ervaring

De behandeling werd over het algemeen goed verdragen. De meeste bijwerkingen waren mild of matig en van korte duur, zoals pijn op de plaats van infusie, misselijkheid, tijdelijke angst of rusteloosheid. Er werden geen ernstige behandelgerelateerde medische problemen, sterfgevallen of gevaarlijke hartritmewijzigingen waargenomen, hoewel kortdurende stijgingen van de bloeddruk en hartslag na dosering werden genoteerd. Metingen van suïcidale gedachten lieten geen verontrustende veranderingen zien. De onderzoekers verzamelden ook vragenlijsten over de aard van de psychedelische ervaring. Mensen die intensere “mystieke” of eenheidsachtige ervaringen rapporteerden, lieten vaak grotere stemmingsverbeteringen zien, wat suggereert dat wat er tijdens de sessie gebeurt—zowel psychologisch als biologisch—belangrijk kan zijn voor herstel.

Wat dit voor de toekomst zou kunnen betekenen

Deze vroegfaseproef suggereert dat een enkele, zorgvuldig begeleide DMT-sessie in combinatie met psychotherapie depressieve symptomen snel kan verminderen en dat deze voordelen bij veel patiënten weken tot maanden kunnen aanhouden. Omdat DMT zo kortwerkend is, kan het een tijdsefficiëntere en beter schaalbare vorm van psychedelische-ondersteunde therapie bieden vergeleken met langerwerkende verbindingen. De studie was echter klein, bestond grotendeels uit witte deelnemers en combineerde het geneesmiddel met een specifieke therapeutische opzet, dus het is nog onduidelijk hoe breed toepasbaar de resultaten zijn of in welke mate het voordeel afkomstig is van het middel versus de therapie. Grotere en langere studies die DMT direct vergelijken met bestaande behandelingen zullen nodig zijn voordat deze aanpak in de reguliere zorg kan worden opgenomen, maar de bevindingen dragen bij aan groeiend bewijs dat korte, intensieve psychedelische sessies nieuwe hoop kunnen bieden voor mensen met hardnekkige depressie.

Bronvermelding: Erritzoe, D., Barba, T., Benway, T. et al. A short-acting psychedelic intervention for major depressive disorder: a phase IIa randomized placebo-controlled trial. Nat Med 32, 591–598 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04154-z

Trefwoorden: ernstige depressieve stoornis, psychedelische therapie, DMT-infusie, snelle antidepressivum, klinische studie