De link tussen GABA-niveaus en P300-afwijkingen bij schizofreniespectrumstoornissen: regionale en symptoomgebaseerde inzichten

Waarom dit onderzoek ertoe doet

Schizofreniespectrumstoornissen kunnen alledaagse taken — een gesprek volgen, op het werk geconcentreerd blijven of instructies onthouden — uitzonderlijk moeilijk maken. Deze studie kijkt onder de motorkap van de hersenen om te onderzoeken hoe veranderingen in een kalmerend hersenchemica, genaamd GABA, samenhangen met veranderingen in een elektrisch hersensignaal dat gekoppeld is aan aandacht en denken. Het begrijpen van deze relatie kan helpen verklaren waarom sommige mensen met schizofrenie mildere symptomen en betere denkvaardigheden hebben dan anderen, en kan wijzen op nieuwe behandelrichtingen.

De hersenen observeren bij belangrijke geluiden

Wanneer we een zeldzaam, belangrijk geluid horen — zoals onze naam in een rumoerige ruimte — produceert de hersenen een korte elektrische piek die bekendstaat als de P300, gemeten met EEG. Een specifiek onderdeel, de “P3b”, is het sterkst aan de achterkant van het hoofd en weerspiegelt hoe goed we ons kunnen concentreren en ons mentale beeld van wat er gebeurt kunnen bijwerken. Bij mensen met schizofreniespectrumstoornissen is deze P3b-reactie vaak kleiner dan bij gezonde mensen en neemt deze doorgaans verder af als de symptomen verergeren. In deze studie vergeleken onderzoekers 107 patiënten met schizofreniespectrumstoornissen met 107 gezonde vrijwilligers met behulp van een auditieve “oddball”-taak, waarbij deelnemers op een knop moesten drukken voor zeldzame doeltonen die verborgen waren tussen vele standaardtonen.

Twee patiëntengroepen, verschillende hersensignaalpatronen

Niet alle patiënten waren hetzelfde. Met een standaard symptomenlijst splitste het team de patiëntengroep in twee clusters: een groep met lagere symptomen en een groep met hogere symptomen. Degenen met ernstigere symptomen vertoonden brede verminderingen van het P3b-signaal, het duidelijkst bij pariëtale sites maar ook met dalende tendensen bij centrale en frontale gebieden. Daarentegen toonde de groep met minder symptomen slechts een milde, pariëtaal-specifieke vermindering, met signalen over frontale en centrale gebieden dichter bij gezonde niveaus. Belangrijk is dat grotere P3b-amplitudes samenhingen met betere taakprestatie — meer correcte reacties en snellere reactietijden — en met hogere scores op een korte cognitieve test. Dit ondersteunt het idee dat de P3b niet slechts een abstract laboratoriummeting is, maar een praktische markering van hoe effectief iemand kan opletten en denken.

Hersenchemie meten in sleutelregio’s voor controle

De onderzoekers gebruikten ook magnetic resonance spectroscopy, een gespecialiseerde MRI-methode, om niveaus van GABA en een gecombineerd glutamaat-plus-glutamaat‑derivaat signaal (Glx) te meten in twee hersengebieden die betrokken zijn bij controle en aandacht: de anterior cingulate cortex (ACC) en de linker dorsolaterale prefrontale cortex (linker DLPFC). Deze gebieden helpen bij het beheren van werkgeheugen, besluitvorming en conflictmonitoring — functies die vaak zijn aangetast bij schizofrenie. Verrasend genoeg verschilden patiënten in het algemeen niet van gezonde controles in ACC-chemie, en waren Glx-niveaus vergelijkbaar tussen de groepen in beide regio’s. Toen het team echter naar de clusters keek, vonden ze dat patiënten met minder symptomen hogere GABA-niveaus in de linker DLPFC hadden dan gezonde controles, terwijl degenen met ernstigere symptomen deze verhoging niet lieten zien.

Hoe hoger GABA hersensignalen kan beschermen

Dieper gravend vroeg het team of GABA- of Glx-niveaus samenhingen met de grootte van het P3b-signaal. Ze ontdekten dat, bij patiënten — maar niet bij gezonde vrijwilligers — hogere GABA-niveaus in de linker DLPFC geassocieerd waren met grotere P3b-amplitudes over centrale en pariëtale schedelregio’s, met name in de groep met lagere symptomen.

Wat dit betekent voor het begrijpen van schizofrenie

Voor een niet-specialist is de kernboodschap dat sommige mensen met schizofrenie mogelijk een soort ingebouwde balanshandeling hebben in de prefrontale “control hub” van de hersenen. Hogere niveaus van het kalmerende chemische GABA in dit gebied lijken een sterker aandacht-gerelateerd hersensignaal (P3b) te ondersteunen, wat samenhangt met betere denk- en taakprestaties. Bij patiënten met mildere symptomen lijkt deze GABA-gerelateerde ondersteuning te werken; bij degenen met ernstigere aandoeningen lijkt die mogelijk te zijn weggevallen. Hoewel deze studie nog geen kant-en-klare behandeling aanwijst, biedt ze een helderder kaart van hoe hersenchemie, elektrische signalen en symptomen met elkaar samenhangen — en suggereert dat toekomstige therapieën die gericht zijn op het subtiel afstemmen van GABA-systemen in specifieke hersengebieden kunnen helpen cognitieve functies bij schizofreniespectrumstoornissen te behouden of te verbeteren.

Bronvermelding: Karslı, B., Meisinger, V., Hasanaj, G. et al. The link between GABA levels and P300 abnormalities in schizophrenia spectrum disorders: regional and symptom-based insights. Schizophr 12, 11 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-026-00730-5

Trefwoorden: schizofrenie, GABA, P300, cognitieve functie, hersenbeeldvorming