De relatie tussen polygenetische scores voor schizofrenie, bloedgebaseerde eiwitten en een psychose-diagnose in de UK Biobank

Waarom dit ertoe doet voor geestelijke gezondheid

Psychotische aandoeningen zoals schizofrenie kunnen verwoestend zijn, maar artsen hebben nog steeds geen eenvoudige bloedtest die bijdraagt aan de diagnose of die aangeeft wie het grootste risico loopt. Bij andere aandoeningen, zoals de ziekte van Alzheimer of hartziekten, sturen bloedgebaseerde “biomarkers” al diagnose en behandeling. Deze studie stelt een eenvoudige vraag met grote implicaties: kunnen we aanwijzingen in onze genen en bloedigeiwitten vinden die vroegtijdige waarschuwingen geven of zelfs nieuwe behandelbare doelen aanduiden voor psychose?

Genen, bloed en de zoektocht naar aanwijzingen

Psychose wordt sterk beïnvloed door genetica, maar geen enkel afzonderlijk “schizofreniegen” verklaart het. In plaats daarvan verschuiven duizenden kleine genetische verschillen elk het risico iets omhoog of omlaag. Onderzoekers combineren deze tot één getal, een polygenetische score, die iemands aangeboren neiging tot schizofrenie schat. In deze studie gebruikten wetenschappers gegevens van bijna 48.000 middelbare volwassenen uit de UK Biobank, een omvangrijke gezondheidsstudie, om te onderzoeken of hogere polygenetische scores voor schizofrenie samenhangen met de concentraties van meer dan 2.000 eiwitten die in bloedplasma circuleerden.

Duizenden bloedeiwitten scannen

Het team richtte zich eerst op mensen zonder een psychosediagnose, om directe effecten van ziekte of behandeling te vermijden. Met een hoogdoorvoersplatform maten ze 2.077 verschillende eiwitten in het bloed en testten ze vervolgens of het gehalte van elk eiwit steeg of daalde naarmate de polygenetische score voor schizofrenie hoger werd. Na correctie voor leeftijd, geslacht, levensstijl, nier- en leverfunctie en technische factoren toonden 102 eiwitten enige associatie, en vier bleven duidelijk gekoppeld na strikte statistische correctie. Deze vier eiwitten — genoemd TMPRSS15, ADGRB3, CEACAM21 en KLK1 — zijn betrokken bij uiteenlopende processen, van vertering en immuunsignaalvorming tot hersenconnectiviteit en vaatfunctie.

Inzoomen op mensen met psychose

Vervolgens onderzochten de onderzoekers of deze vier “kandidaat”-eiwitten daadwerkelijk verschillen bij mensen met psychose. Ze creëerden een zorgvuldig gematchte case–controlgroep van 283 personen met diagnoses binnen het schizofreniespectrum en 849 vergelijkbare personen zonder psychose, gematcht op leeftijd, geslacht, etniciteit, lichaamsgewicht, roken en aantal medicijnen. In deze directe vergelijking toonde slechts één eiwit — KLK1, afkorting van kallikreïne 1 — een significante afwijking. Verrassend genoeg hadden mensen met psychose lagere KLK1-niveaus in hun bloed, hoewel een hoger genetisch risico op schizofrenie in de grotere, grotendeels gezonde groep geassocieerd was met hogere KLK1-niveaus.

Een raadselachtig eiwit met een dubbel signaal

KLK1 maakt deel uit van een familie enzymen die helpen bij het reguleren van bloedstroom, ontsteking en bescherming tegen weefselschade, en het komt niet alleen voor in bloedvaten maar ook in de hersenen. Eerder onderzoek suggereert dat deze eiwitfamilie hersencellen kan beschermen onder stress en invloed kan hebben op stemming en andere neurologische aandoeningen. In deze studie wijst de mismatch tussen genetisch risico (dat hogere KLK1 suggereerde) en daadwerkelijke ziekte (dat lagere KLK1 toonde) erop dat KLK1 mogelijk verandert tijdens de ontwikkeling van de aandoening, of dat de manier waarop genen dit eiwit beïnvloeden verandert zodra iemand ziek wordt. Belangrijk is dat de auteurs onderzochten of antipsychotische medicatie het verschil zou kunnen verklaren en geen duidelijke relatie vonden tussen deze geneesmiddelen en KLK1-niveaus.

Wat dit betekent voor toekomstige tests en behandelingen

De bevindingen leveren niet direct een diagnostische bloedtest voor psychose op, maar markeren een belangrijke stap. Door genetische risicoscores te koppelen aan specifieke eiwitten en vervolgens te laten zien dat een van deze, KLK1, ook verschilt bij mensen met psychose, benadrukt de studie een concreet biologisch pad dat het volgen waard is. Grotere en meer diverse studies, vooral longitudinale onderzoeken die mensen voor en na het ontstaan van de ziekte volgen, zijn nodig om te bevestigen of KLK1 — of combinaties van eiwitten — betrouwbaar opkomende psychose kan signaleren of behandelkeuzes kan sturen. Vooralsnog valt KLK1 op als een veelbelovende aanwijzing in de langetermijninspanning om genetische inzichten om te zetten in praktische bloedtests voor ernstige psychische aandoeningen.

Bronvermelding: Kendall, K.M., Legge, S.E., Fenner, E. et al. The relationship between schizophrenia polygenic scores, blood-based proteins and psychosis diagnosis in the UK Biobank. Schizophr 12, 24 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-025-00725-8

Trefwoorden: psychose, schizofrenie, bloedbiomarkers, polygeen risico, proteomics