Transdermale testosterongel versus placebo bij vrouwen met verminderde ovariumreserve voorafgaand aan in vitro fertilisatie: een gerandomiseerde klinische studie

Waarom deze studie belangrijk is voor mensen die proberen zwanger te worden

Veel vrouwen die zich tot in vitro fertilisatie (IVF) wenden, doen dat op latere leeftijd, wanneer hun natuurlijke voorraad eicellen al is afgenomen. Voor deze groep, vaak aangeduid als zijnde met een “verminderde ovariumreserve”, telt elke eicel — en geldt elk belofte van een behandeling die hun kansen kan vergroten. Testosterongel is geruisloos populair geworden als aanvullende therapie in fertiliteitsklinieken, gepromoot als manier om de eierstokken aan te zetten meer eicellen te produceren. Deze grote klinische trial stelt een eenvoudige maar cruciale vraag: helpt het daadwerkelijk?

Hoop in een hormongel

Artsen weten al lang dat androgenen — hormonen zoals testosteron — een rol spelen in de vroege ontwikkeling van eicellen in de eierstok. Dierstudies suggereren dat kleine hoeveelheden kunnen helpen dat mini-folliculi groeien en responsiever worden voor vruchtbaarheidsmedicatie. Op grond van dit mechanistische vermoeden begonnen veel klinieken testosterongel voor te schrijven aan vrouwen met een lage eicelreserve vóór IVF, in de hoop het aantal verzamelde eicellen te verhogen en uiteindelijk de zwangerschapskansen te verbeteren. Toch waren de bestaande humane studies klein, inconsistent en misten vaak rigoureuze controles, waardoor patiënten en clinici meer vertrouwen dan bewijs hadden.

Het idee eerlijk op de proef stellen

Om duidelijke antwoorden te geven, startten onderzoekers de T-TRANSPORT-trial in 10 fertiliteitsklinieken in vier Europese landen. Ze namen 290 vrouwen van 18 tot 43 jaar op die allemaal voldeden aan strikte criteria voor verminderde ovariumreserve, wat betekende dat ze zeer weinig eicellen op echografie zichtbaar hadden of in eerdere IVF-cycli slechts een klein aantal eicellen hadden geproduceerd. De deelnemers werden willekeurig toegewezen, als het trekken van loten, om ofwel eenmaal daags testosterongel ofwel een identiek uitziende placebogel te ontvangen gedurende ongeveer negen weken voorafgaand aan het starten van een standaard IVF-stimulatieprotocol. Noch de vrouwen, noch hun artsen, noch de statistici die de gegevens analyseerden wisten wie welke behandeling kreeg totdat de studie was afgesloten.

Wat de trial daadwerkelijk ontdekte

De belangrijkste uitkomst was of vrouwen een klinische zwangerschap bereikten na de eerste verse embryotransfer — dat wil zeggen een zwangerschap met een hartactie zichtbaar op echografie vanaf zeven weken of later. Onder de 288 vrouwen die in de hoofdanalyse werden opgenomen, trad zwangerschap op bij ongeveer 16 procent van degenen die testosteron kregen en 15 procent van degenen die placebo kregen, een verschil zo klein dat het gemakkelijk aan toeval kan worden toegeschreven. Het aantal verzamelde eicellen, het aantal rijpe eicellen, de kwaliteit en het aantal embryo’s, en de kansen op miskraam, levendgeboorte of zwangerschapskomlicaties waren ook vergelijkbaar in beide groepen. Met andere woorden, verhoging van testosteronniveaus met de gel vertaalde zich niet in betere IVF-resultaten.

Veiligheid, bijwerkingen en vroegtijdig stoppen

De studie volgde ook nauwgezet bijwerkingen. Over het geheel genomen meldden iets meer dan de helft van de vrouwen in beide groepen ten minste één ongewenste gebeurtenis, maar ernstige problemen waren zeldzaam en geen enkele trad op in de testosterongroep. Het belangrijkste opvallende verschil was toegenomen haargroei, ongeveer twee keer zo vaak gerapporteerd door vrouwen die testosterongel gebruikten vergeleken met placebo, hoewel dit zelden iemand deed stoppen met de behandeling. Een onafhankelijk toezichtscomité voerde een geplande tussencontrole uit tijdens de trial. Hun berekeningen toonden aan dat zelfs als de studie tot de volledige geplande omvang zou doorgaan, de kans om uiteindelijk een betekenisvol voordeel van testosteron te vinden zeer klein was. Om te voorkomen dat meer vrouwen worden blootgesteld aan een ineffectieve aanvullende behandeling, werd de trial vroegtijdig gestopt wegens futility.

Wat dit betekent voor patiënten en klinieken

Voor vrouwen die een IVF-traject ingaan met een lage eicelreserve zijn deze resultaten soberend maar ook verhelderend. Deze grote, zorgvuldig gecontroleerde studie — die bijna de helft uitmaakt van alle ooit bestudeerde patiënten over deze vraag — vond geen bewijs dat het gebruik van transdermale testosterongel vóór IVF de kans op zwangerschap of het thuisbrengen van een baby verbetert. Tegelijkertijd gaf het milde androgenetische bijwerkingen, zoals extra haargroei. Hoewel de studie niet ontworpen was om zeer kleine voordelen uit te sluiten, suggereert het sterk dat routinematig gebruik van testosterongel als een IVF-„booster” waarschijnlijk de uitkomsten niet op betekenisvolle wijze zal veranderen. Voor patiënten betekent dit één minder kostbare, hoopgevende maar ongecontroleerde aanvullende behandeling; voor clinici biedt het solide gegevens om transparanter en op bewijs gebaseerde counseling te geven over wat echt helpt — en wat waarschijnlijk niet — in de moeilijke weg van onvruchtbaarheidsbehandeling.

Bronvermelding: Polyzos, N.P., Leathersich, S.J., Martínez, F. et al. Transdermal testosterone gel vs placebo in women with diminished ovarian reserve prior to in vitro fertilization: a randomized, clinical trial. Nat Commun 17, 2713 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69557-z

Trefwoorden: verminderde ovariumreserve, in vitro fertilisatie, testosterongel, aanvullende vruchtbaarheidsbehandelingen, gerandomiseerde klinische studie