Risico op retinale veneuze occlusies bij patiënten die systemische tyrosinekinaseremmers gebruiken

Waarom dit belangrijk is voor mensen met kanker

Gerichte kankerpillen, bekend als tyrosinekinaseremmers (TKI's), hebben de behandeling veranderd en gaan vaak gepaard met minder algemene bijwerkingen dan traditionele chemotherapie. Toch zijn ook deze middelen niet volledig risicovrij. Deze studie onderzoekt een zeldzaam maar ernstig oogaandoening—retinale veneuze occlusie, een soort "bloedstolsel in de ader van het oog"—die voorkwam bij een groep patiënten die TKI's gebruikten. Voor iedereen die met kanker leeft, of zorgt voor iemand met kanker, kan inzicht in deze risico's helpen het gezichtsvermogen te beschermen terwijl men toch profiteert van levensreddende kankertherapieën.

Gerichte medicijnen en een verborgen oogrisk

TKI's werken door sleutel‑signaalwegen in cellen te blokkeren die kankergroei aansturen. Omdat ze zich richten op specifieke routes, wordt aangenomen dat ze gezonde weefsels minder schaden dan oudere chemotherapiemiddelen. Toch melden artsen steeds vaker ooggerelateerde bijwerkingen, waaronder zwelling van het netvlies en de oogleden. Verspreide casusrapporten beschreven ook retinale veneuze occlusie (RVO) bij mensen die TKI's gebruikten. RVO ontstaat wanneer een ader in het lichtgevoelige weefsel achter in het oog geblokkeerd raakt, wat plotseling wazig of donker zicht kan veroorzaken en soms tot blijvend verlies van gezichtsvermogen leidt. De auteurs van dit artikel wilden nagaan of deze gebeurtenissen mogelijk verband houden met TKI‑behandeling in plaats van toevallig te zijn.

Wat de artsen deden en wie werd getroffen

Onderzoekers van de Cleveland Clinic bekeken tien jaar aan dossiers om patiënten te vinden die zowel een TKI hadden gebruikt als een RVO ontwikkelden. Na zorgvuldig mensen uit te sluiten bij wie het adervormingsprobleem al vóór het geneesmiddel begon, of die niet daadwerkelijk RVO hadden, identificeerden ze 12 aangedane ogen bij 11 patiënten. De meesten waren oudere volwassenen, met een gemiddelde leeftijd van ongeveer 76 jaar, en bijna driekwart was man. Iedere patiënt had hoge bloeddruk, meer dan de helft had diabetes, en de meeste hadden een hoog cholesterolgehalte—goed bekende risicofactoren voor aderverstoppingen in het oog. Hun kankers omvatten chronische myeloïde en chronische lymfatische leukemie, nierkanker en een gastro‑intestinaal stromatumor. De betrokken TKI's waren imatinib, axitinib, ibrutinib en regorafenib.

Hoe en wanneer zichtproblemen verschenen

Gemiddeld ontwikkelden patiënten RVO ongeveer drie jaar na het starten van een TKI, hoewel de spreiding liep van net geen jaar tot meer dan zes jaar. Twee derde van de aangedane ogen had een centrale retinale veneuze occlusie, waarbij de hoofdafrondingsader geblokkeerd is, terwijl de rest een takocclusie had die een kleinere zijader betrof. Het zicht bij diagnose varieerde van licht wazig tot alleen nog handbewegingen kunnen zien. De meeste ogen werden behandeld met injecties van middelen die vascular endothelial growth factor blokkeren (anti‑VEGF‑middelen), soms gecombineerd met een steroïde‑implantaat of laserbehandeling om zwelling en lekkage te verminderen. Bij de laatste controle was bij de helft van de ogen het zicht verbeterd, bij een kwart onveranderd en bij een kwart verslechterd. Beslissingen over het al dan niet voortzetten van de kankertherapie verschilden: bij sommige patiënten werd de TKI onmiddellijk gestopt, bij anderen tijdelijk gepauzeerd of voortgezet, om de kankercontrole af te wegen tegen het oogrisk.

Wijsbeelden die naar de kankermedicijnen wijzen

Aangezien deze patiënten al veel risicofactoren voor bloedstolsels hadden, gebruikten de auteurs een standaardinstrument, de Naranjo Adverse Drug Reaction Scale, om in te schatten hoe waarschijnlijk het was dat de TKI bijdroeg aan de RVO. De gemiddelde score suggereerde een "waarschijnlijk" verband. In één opvallend geval ontwikkelde een vrouw op regorafenib een ernstige aderverstopping in één oog en maanden later in het andere oog terwijl ze nog steeds het middel gebruikte. Haar score behoorde tot de hoogste, deels omdat het probleem terugkeerde terwijl de behandeling doorging. De auteurs bespreken hoe TKI's die vasculaire groeisignalen verstoren de normale balans tussen stollingsbevorderende en stollingsremmende factoren in bloedvaten kunnen verstoren, waardoor kwetsbare patiënten mogelijk richting aderverstopping in het oog worden geduwd. Toch benadrukken zij dat veroudering, hoge bloeddruk, diabetes, hoog cholesterol en zelfs de kanker zelf waarschijnlijk allemaal een rol spelen.

Wat dit betekent voor patiënten en artsen

Hoewel het algehele risico op RVO bij mensen die TKI's gebruiken laag lijkt—in de orde van een klein deel van een procent—kunnen de gevolgen ingrijpend zijn voor wie gezichtsverlies oploopt. Deze casuïstiek, de grootste in zijn soort, bewijst niet dat TKI's rechtstreeks oogaders laten dichtslibben, maar versterkt het vermoeden van een associatie, vooral bij oudere patiënten met meerdere vaatrisico's of bestaande oogaandoeningen. De auteurs suggereren dat dergelijke hoogrisicopatiënten baat kunnen hebben bij een basisonderzoek van de ogen en nauwere monitoring zodra de TKI‑behandeling begint. Het belangrijkste is dat mensen die deze middelen gebruiken, geïnformeerd moeten worden om snel oogzorg te zoeken bij plotselinge wazigheid, donkere vlekken of vervorming in hun gezichtsvermogen. Met snelle herkenning en moderne netvliesbehandelingen kan een deel van het zicht vaak worden behouden, zodat patiënten zo veilig mogelijk kunnen blijven profiteren van gerichte kankertherapieën.

Bronvermelding: Mohan, N., Srivastava, S.K., Duphare, C. et al. Risk of retinal vein occlusions in patients taking systemic tyrosine kinase inhibitors. Eye 40, 697–704 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-026-04240-7

Trefwoorden: tyrosinekinaseremmers, retinale veneuze occlusie, oculaire toxiciteit, bijwerkingen van kankertherapie, anti‑VEGF behandeling