Immunoglobulinesuppletie en langere doseringsintervallen verminderen het infectierisico bij patiënten met RRMM die worden behandeld met teclistamab

Waarom dit belangrijk is voor mensen met kanker

Veel mensen met gevorderd multipel myeloom profiteren nu van krachtige nieuwe immuungerichte medicijnen, maar deze behandelingen kunnen het lichaam kwetsbaar maken voor infecties. Deze studie stelde een praktische vraag met reële gevolgen: kan het aanvullen van de antistoffen van patiënten en het vergroten van de tussenpozen tussen doses van één van deze middelen, teclistamab, hen veiliger maken tegen infecties zonder het effect te verliezen? Het antwoord biedt hoop om geavanceerde therapie zowel effectief als minder belastend voor het immuunsysteem te maken.

Een nieuwe hoop die een prijs heeft

Teclistamab behoort tot een nieuwe klasse van “bispecifieke” middelen die de eigen immuuncellen van een patiënt gebruiken om myeloom aan te vallen, een kanker van antilichaamproducerende plasmacellen in het beenmerg. Door T-cellen en myeloomcellen bij elkaar te brengen, kunnen deze middelen tumoren doen krimpen, zelfs nadat veel andere behandelingen hebben gefaald. Omdat myeloomcellen en gezonde antilichaamproducerende cellen echter nauw verwant zijn, kan de therapie ook de normale productie van antilichamen uitwissen. Patiënten ontwikkelen dan zeer lage beschermende antistoftiters in het bloed, waardoor ze vatbaar worden voor terugkerende long-, darm- en andere infecties.

Een nadere blik op infecties

De onderzoekers volgden 80 mensen met terugkerend of refractair multipel myeloom die in één Nederlands ziekenhuis met teclistamab werden behandeld, gemiddeld bijna twee jaar. In plaats van alleen de eerste of ernstigste infectie per persoon te tellen, registreerden ze elk infectie-episode, van milde verkoudheden tot levensbedreigende longontstekingen, en corrigeerden voor hoe lang elke persoon in behandeling was. In totaal noteerden ze 390 infecties, ongeveer vier per patiënt per jaar, en bijna één op de acht was ernstig. De meeste infecties betroffen de longen, en enkele patiënten stierven aan een overweldigende longontsteking, meestal voordat ze aanvullende antistofondersteuning hadden ontvangen.

Teruggeven van bescherming met antistoffeninfuus

Om het verlies van natuurlijke antistoffen tegen te gaan, kregen de meeste patiënten regelmatige infusies van gepoolde antistoffen van gezonde donoren, bekend als intraveneuze immunoglobuline, of IVIG. Deze infusen werden gestart wanneer de antistoftiters in het bloed onder een ingestelde drempel daalden, of na een eerste ernstige infectie, en vervolgens ongeveer elke vier weken toegediend. Toen het team perioden zonder IVIG vergeleek met tijd op IVIG, vonden ze duidelijke voordelen. De algehele infectieratio daalde van ongeveer 4,4 naar 3,2 infecties per patiënt per jaar, en ernstige infecties vielen bijna drie keer zo vaak minder voor, van 0,93 naar 0,34 per patiënt per jaar. Simpel gezegd: minder dan twee patiënten behandelen met IVIG voorkwam één ernstige infectie. Ook milde infecties werden minder frequent, hoewel deze trend minder zeker was, waarschijnlijk door het beperkte aantal patiënten.

Een krachtige behandeling milder maken door doses te spreiden

Een ander inzicht kwam uit de manier waarop teclistamab in de loop van de tijd werd toegediend. Veel patiënten begonnen met wekelijkse dosering en schakelden later over op tweewekelijks, maandelijks of zelfs eenmaal per twee maanden zodra hun ziekte goed onder controle was. Naarmate deze intervallen langer werden, daalden de infectieratio’s gestaag. Infecties van alle gradaties daalden van ongeveer zes per jaar bij wekelijkse dosering naar iets meer dan twee per jaar bij dosering elke twee maanden, en ernstige infecties vertoonden een vergelijkbare daling. Belangrijk is dat, zelfs onder patiënten die al IVIG ontvingen, het verminderen van de frequentie van teclistamab-dosering de frequentie van ernstige infecties bleef verlagen. Dit suggereert dat het verlichten van de constante druk op het immuunsysteem — waardoor T-cellen tussen doses kunnen herstellen — extra bescherming biedt bovenop wat antistofinfusen alleen kunnen leveren.

Wie blijft risico lopen en wat volgt

Ondanks de voordelen van IVIG en het spreiden van doses bleven sommige mensen aanzienlijke infecties hebben, waaronder terugkerende virale verkoudheden en bacteriële longinfecties. De studie besefte dat hogere leeftijd, tekenen van een zwaardere tumorlast en zwaarder voorbehandelde ziekte verbonden waren met een hoger infectierisico, zelfs tijdens IVIG. Bij veel van deze “doorbraak”-infecties waren de antistoftiters in het bloed nog steeds onder het streefbereik, vooral kort na het starten van IVIG, wat erop wijst dat sommige patiënten mogelijk hogere of sneller oplaaddoses nodig hebben. Anderen ontwikkelden infecties ondanks ogenschijnlijk adequate antistoftiters, wat onderstreept dat schade aan andere delen van het immuunsysteem — zoals T-cellen en mucosale barrières — ook van belang is.

Wat dit betekent voor patiënten en clinici

Voor mensen die teclistamab en soortgelijke middelen ontvangen, biedt deze studie een praktisch stappenplan. Regelmatige antistofinfusen verminderen zowel alledaagse als ernstige infecties significant, en het overschakelen naar langere tussenpozen tussen teclistamab-doses, zodra de kanker in diepe remissie is, verlaagt de dreiging verder — zonder de behandeling volledig te stoppen. Gezamenlijk maken deze strategieën van een krachtige maar immunosuppressieve therapie een veiliger langetermijnoptie. De auteurs pleiten ervoor dat toekomstige klinische onderzoeken geplande dosisspreiding en behandeling met een vaste duur formeel zouden moeten testen, zodat patiënten het volledige voordeel van moderne immunotherapie kunnen ervaren terwijl ze hun vermogen om alledaagse ziekteverwekkers te bestrijden beter behouden.

Bronvermelding: Smits, F., Groen, K., Korst, C.L.B.M. et al. Immunoglobulin supplementation and longer dosing intervals reduce risk of infections in patients with RRMM treated with teclistamab. Blood Cancer J. 16, 26 (2026). https://doi.org/10.1038/s41408-026-01451-9

Trefwoorden: multipel myeloom, bispecifieke antilichamen, intravenieuze immunoglobuline, infectierisico, teclistamab