Modulerende effecten van ketamine op EEG-bron-gebaseerde rusttoestandconnectiviteit bij therapieresistente depressie

Waarom deze studie belangrijk is voor mensen met hardnekkige depressie

Therapieresistente depressie is een vorm van ernstige depressie die niet verbetert ondanks het proberen van meerdere standaardmedicaties. Voor veel mensen betekent dit jaren van somberheid, verlies van plezier en aanhoudend negatief denken. Ketamine heeft aandacht gekregen als een snelwerkende optie voor deze moeilijke gevallen, maar wetenschappers begrijpen nog niet volledig hoe het de hersenactiviteit verandert. Deze studie gebruikte hersengolfmetingen om onder de motorkap te kijken van ketamine’s effecten op de rustende hersenen en om te onderzoeken welke patronen van hersenconnectiviteit mogelijk samenhangen met verlichting van depressieve en ruminatieve gedachten.

De hersenbedrading bekijken in rustende geesten

Depressie wordt steeds meer gezien als een probleem van hoe grootschalige hersennetwerken met elkaar communiceren. Twee belangrijke spelers zijn het “default mode”-netwerk, actief bij naar binnen gerichte, zelfreferente gedachten, en het “frontopariëtale” netwerk, belangrijk voor aandacht en controle. Bij mensen met therapieresistente depressie hebben eerdere studies te sterke verbindingen binnen het default mode-netwerk gevonden en abnormale communicatie tussen dit netwerk en controlerende gebieden. De onderzoekers wilden zien hoe een enkele ketamine-infuus de rustende verbindingen tussen deze netwerken zou veranderen, en of die veranderingen verband hielden met verbeteringen in stemming, verlies van plezier en ruminatie.

Hoe de studie werd uitgevoerd

Het team bestudeerde 24 volwassenen met therapieresistente depressie en 34 gezonde vrijwilligers. Alle deelnemers vulden vragenlijsten over stemming en ruminatie in en ondergingen een acht minuten durende rustende hersenregistratie met een 96-kanaals EEG-cap, die elektrische activiteit van de hoofdhuid meet. Mensen met depressie kregen vervolgens een standaard lage dosis intraveneuze ketamine, terwijl de gezonde vrijwilligers geen behandeling kregen. Ongeveer 24 uur later vulde iedereen de vragenlijsten en de EEG-sessie opnieuw in. Met een techniek die bronanalyse wordt genoemd, schatten de onderzoekers waar in de hersenen de EEG-signalen vandaan kwamen en berekenden ze hoe sterk verschillende regio’s in het default mode- en frontopariëtale netwerk synchroon liepen in specifieke frequentiebanden (vooral theta- en betaritmes).

Ketamine verlichtte symptomen maar verhoogde connectiviteit op brede schaal

Zoals verwacht lieten mensen met therapieresistente depressie duidelijke verbeteringen zien één dag na ketamine: hun depressiescores, anhedonie (verlies van plezier) en algemene ruminatie daalden, met name de depressieve en piekerende vormen van herhaaldelijk denken. Voor de behandeling hadden zij, vergeleken met gezonde vrijwilligers, al sterkere connectiviteit binnen het default mode-netwerk en tussen default mode en controlerende gebieden. Na ketamine, in plaats van de voorspelde “normalisatie” (minder oververbondenheid van het default mode-netwerk en meer gerichte frontopariëtale connectiviteit), observeerden de onderzoekers een brede toename van rustende connectiviteit. Verbindingssterkten binnen zowel het default mode- als het frontopariëtale netwerk werden sterker, net als de verbindingen daartussen, vooral in beta-band activiteit die betrokken is bij regio’s belangrijk voor geheugen en zelfgerichte gedachten, zoals de angulaire gyrus en parahippocampale gebieden.

Aanwijzingen uit pre-behandelingspatronen van de hersenen

Een belangrijke wending was dat de omvang van de verandering in connectiviteit na ketamine niet samenhing met de mate van symptoomverlichting. In plaats daarvan bleek meer van belang hoe de hersenen voor de behandeling waren bedraad. Personen wiens initiële rustende connectiviteit binnen en tussen deze netwerken lager was, hadden de neiging grotere verminderingen in depressiegerelateerde ruminatie te laten zien na ketamine. Met andere woorden, basispatronen van hersennetwerken, in plaats van de acute verschuiving in bedrading 24 uur later, leken meer informatie te geven over wie het meest zou profiteren in termen van verminderd negatief denken.

Wat dit betekent voor het begrip van ketamine

De auteurs interpreteren de brede toename van connectiviteit als een mogelijk teken van ketamine-gedreven synaptogenese—de snelle vorming en versterking van verbindingen tussen zenuwcellen. Dierstudies suggereren dat ketamine snel nieuwe synaptische uitsteeksels kan laten groeien in prefrontale circuits, met een piek rond 12–24 uur na toediening, gevolgd door snoei in de dagen daarna. De momentopname van deze studie op 24 uur kan dus een tijdelijke “oververbonden” fase vastleggen die bijdraagt aan een meer duurzame reparatie van gedeprimeerde hersencircuits. Voor mensen die leven met therapieresistente depressie benadrukt het werk dat ketamine op korte termijn betrouwbaar symptomen vermindert en suggereert het dat toekomstige op EEG gebaseerde metingen van rustende connectiviteit kunnen helpen bepalen wie baat heeft bij zulke behandelingen en wanneer, zodra we beter begrijpen hoe deze hersenveranderingen zich in de tijd ontvouwen.

Bronvermelding: Lees, T., Scott, J.N., Boyle, B.W. et al. Modulatory effects of ketamine on EEG source-based resting state connectivity in treatment resistant depression. Transl Psychiatry 16, 134 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03928-4

Trefwoorden: therapieresistente depressie, ketamine, hersenconnectiviteit, EEG, ruminatie