Ontwikkelingsbanen van glutamaat en het wisselende klinische beloop van ADHD bij jongeren

Waarom sommige kinderen over ADHD heen groeien en anderen niet

Ouders en leraren merken vaak dat aandachtsproblemen en hyperactiviteit bij sommige kinderen kunnen verminderen zodra ze de tienerjaren ingaan, terwijl ze bij anderen hardnekkig blijven bestaan. Deze studie stelt een eenvoudige maar belangrijke vraag: is er iets anders aan de hand in hoe de hersenen zich ontwikkelen bij jongeren van wie de ADHD-symptomen aanhouden vergeleken met degenen bij wie de symptomen afnemen? Met focus op een belangrijke hersenchemische stof, glutamaat, en een gebied dat betrokken is bij concentratie en zelfbeheersing, volgden de onderzoekers kinderen in de tijd om te zien hoe hersenchemie en -bedrading veranderden naarmate ze opgroeiden.

Een nadere kijk op een belangrijke boodschapper in de hersenen

De onderzoekers richtten zich op glutamaat, het belangrijkste ‘ga’-signaal van de hersenen dat zenuwcellen helpt boodschappen over te dragen. Glutamaat is al in verband gebracht met ADHD via genetica, hersenweefselonderzoek en vroeg medicatieonderzoek. Hier wilden de onderzoekers weten of de manier waarop glutamaat verandert tijdens rijping kan helpen verklaren waarom ADHD verschillende verhoudingen volgt: bij sommigen blijven de symptomen aanhouden; bij anderen nemen ze af tot het diagnosecriterium niet meer geldt. Ze concentreerden zich op de mediale prefrontale cortex, een frontaal hersengebied dat helpt bij aandacht, beslissen en emotie-regulatie — functies die vaak uitdagend zijn bij ADHD.

De hersenchemie volgen terwijl kinderen opgroeien

Om glutamaat veilig in de hersenen te meten, gebruikten de onderzoekers een gespecialiseerde MRI-gebaseerde methode die magnetische resonantie-spectroscopie heet bij 161 jongeren. Negenenzestig hadden ADHD die tijdens de onderzoeksperiode bleef bestaan, twintig hadden ADHD die later remitteerde, en tweeënzeventig waren nooit met ADHD gediagnosticeerd. Veel deelnemers werden meer dan eens gescand, waardoor het team kon volgen hoe glutamaatniveaus in de mediale prefrontale cortex met de leeftijd veranderden. Tegelijkertijd onderging een subset van 104 jongeren ook rusttoestand functionele MRI-scans, die vastleggen hoe verschillende hersengebieden ‘met elkaar praten’ wanneer iemand geen specifieke taak uitvoert.

Twee verschillende ontwikkelingspaden in hetzelfde hersengebied

Bij de eerste scan verschilden de glutamaatniveaus in het frontale hersengebied niet veel tussen de groepen. De opvallende verschillen verschenen in hoe deze niveaus in de loop van de tijd veranderden. Bij tieners van wie de ADHD-symptomen aanhielden, had glutamaat in de mediale prefrontale cortex de neiging toe te nemen met de leeftijd. Daarentegen neigden de glutamaatniveaus bij jongeren van wie de ADHD remitteerde en bij degenen die nooit ADHD hadden gehad te dalen naarmate ze van de late kinderjaren in de adolescentie kwamen. Deze neerwaartse trend komt overeen met eerder werk bij typisch ontwikkelende mensen, waarbij glutamaat vroeg in de kinderjaren stijgt en vervolgens geleidelijk afneemt naarmate de circuits in de frontale kwab verfijnen. De resultaten suggereren dat bij aanhoudende ADHD dit ‘rijpings’-patroon van glutamaat mogelijk vertraagd of veranderd is, terwijl remitterende ADHD een meer typisch ontwikkelingsverloop volgt.

Hoe hersenchemie samenhangt met netwerkbedrading van de hersenen

Hersenfunctie hangt niet alleen af van lokale chemie, maar ook van hoe regio’s verbonden zijn in grotere netwerken. De mediale prefrontale cortex maakt deel uit van het default mode-netwerk, dat actief is tijdens naar binnen gerichte gedachten en doorgaans stilvalt wanneer we ons moeten concentreren. In de subgroep met zowel chemie- als connectiviteitsgegevens hing hogere glutamaat in de mediale prefrontale cortex, binnen de groep met aanhoudende ADHD, samen met sterkere interne communicatie binnen het default mode-netwerk en sterkere verbindingen tussen dit netwerk en diepere structuren zoals de caudate en delen van de amygdala. Dezezelfde relaties waren anders of zwakker bij jongeren zonder ADHD. Met andere woorden: afwijkende glutamaatniveaus in een sleutelgebied van de frontale cortex waren verbonden met een atypisch patroon van hersennetwerkbedrading dat eerder werd gekoppeld aan aandachtstekort en dagdromen.

Wat dit betekent voor het begrijpen van ADHD in de loop van de tijd

Kort gezegd suggereert de studie dat wanneer ADHD-symptomen aanhouden, de chemische en netwerkontwikkeling van de frontale gebieden mogelijk op een afwijkend spoor blijft, terwijl jongeren die ‘over’ ADHD heen groeien er in zowel glutamaatveranderingen als hersenconnectiviteit meer uitzien als hun leeftijdsgenoten. Het onderzoek biedt nog geen test die het individuele beloop van een kind kan voorspellen, en het is beperkt tot één hersengebied en een nog bescheiden steekproef. Maar het geeft een inkijk in hoe een veelvoorkomende kinderconditie verweven is met de ontwikkeling van hersenchemie en -bedrading en onderstreept dat ADHD geen vaste staat is. Het weerspiegelt eerder een bewegend doelwit in hersenontwikkeling — een proces dat voor veel jongeren geleidelijk kan verschuiven naar meer typische functie in de loop van de tijd.

Bronvermelding: Bouyssi-Kobar, M., Zhang, Y., Norman, L. et al. Developmental trajectories of glutamate and the variable clinical course of ADHD in youth. Transl Psychiatry 16, 157 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03898-7

Trefwoorden: ADHD, glutamaat, hersenontwikkeling, prefrontale cortex, hersennetwerken