Een mogelijke associatie van SLC2A9-variant rs7442295 met urinezuur bij baseline en in interactie met iloperidon

Waarom dit belangrijk is voor dagelijkse gezondheid

Veel mensen gebruiken antipsychotica voor ernstige psychiatrische aandoeningen zoals schizofrenie en bipolaire stoornis. Tegelijkertijd kampen miljoenen mensen met hoge urinezuurwaarden, wat kan leiden tot jicht en mogelijk verband houdt met hart- en nierproblemen. Deze studie stelt een zeer praktische vraag: kunnen iemands genen, gecombineerd met een veelgebruikt antipsychoticum genaamd iloperidon, urinezuur ongemerkt naar een risicovolle waarde duwen — en gebeurt dat vaker bij sommige mensen dan bij anderen?

Een nadere kijk op urinezuur in het lichaam

Urinezuur is een natuurlijk afvalproduct dat ontstaat wanneer ons lichaam purines afbreekt, stoffen die in onze eigen cellen en in veel voedingsmiddelen voorkomen. Normaal filteren de nieren urinezuur uit het bloed en voeren het grootste deel via de urine af, waardoor de bloedwaarden binnen een gezond bereik blijven. Wanneer dit evenwicht wordt verstoord, kan urinezuur zich ophopen, wat het risico op pijnlijke jichtaanvallen vergroot en bijdraagt aan nier- en hart- en vaatziekten. Artsen weten al dat dieet, andere medicijnen en erfelijke verschillen in niertransporteiwitten allemaal beïnvloeden hoeveel urinezuur in de bloedbaan achterblijft.

Hoe het medicijn en een genvariant samenkomen

De onderzoekers richtten zich op een niertransporteiwit genaamd GLUT9, gecodeerd door het gen SLC2A9, dat helpt bij het verplaatsen van urinezuur in en uit niercellen. Ze onderzochten bloedmonsters van twee grote, vier weken durende, placebogecontroleerde klinische onderzoeken met iloperidon bij patiënten met schizofrenie en manie bij bipolaire stoornis. In beide studies hadden mensen die iloperidon kregen duidelijke, statistisch significante verhogingen van het bloedurinezuur vergeleken met placebo, en in één studie ook vergeleken met een ander antipsychoticum. Deze veranderingen traden op binnen ongeveer twee weken en hielden aan tot het einde van de vierweekse behandeling.

De rol van erfelijke verschillen

Om te begrijpen waarom sommige patiënten grotere veranderingen vertoonden dan anderen, analyseerde het team hun DNA. Ze onderzochten nauwkeurig een veelvoorkomende genetische variant in SLC2A9, genaamd rs7442295, die subtiel beïnvloedt hoe de GLUT9-transporter functioneert. Patiënten werden ingedeeld op genotype — degenen met twee G-kopieën (GG), één G en één A (AG), of twee A-kopieën (AA). Zelfs vóór de behandeling hing deze variant samen met verschillen in baseline urinezuurniveaus, overeenkomstig patronen die in eerdere bevolkingsstudies zijn gezien. Toen iloperidon werd toegevoegd, werd het effect opvallender: patiënten met het GG-genotype die iloperidon kregen, lieten veel grotere stijgingen van urinezuur zien dan GG-patiënten op placebo, terwijl de stijgingen in de andere genotypen meer gematigd waren.

Waarom geslacht een verschil maakt

De interactie bleef niet bij alleen genetica. De onderzoekers bekeken mannen en vrouwen afzonderlijk, omdat mannen van nature vaak hogere urinezuurwaarden hebben. Onder mannen met het GG-genotype hing behandeling met iloperidon samen met bijzonder grote stijgingen van urinezuur, die soms waarden boven de gebruikelijke bovengrens van normaal duwden. Ter vergelijking zagen mannen met hetzelfde genotype op placebo vaak stabiele of zelfs lagere urinezuurwaarden in dezelfde periode. Vrouwen en mensen met andere genotypen toonden kleinere veranderingen, wat wijst op een drieledige wisselwerking tussen geslacht, genetica en medicijnblootstelling.

Wat dit kan betekenen voor patiënten en artsen

Voor leken komt het erop neer dat dezelfde dosis van hetzelfde antipsychoticum zeer verschillende effecten op urinezuur kan hebben, afhankelijk van je genen en je geslacht. De studie suggereert dat voor een kleine maar significante subset van patiënten — met name mannen die specifieke SLC2A9-varianten dragen — iloperidon het urinezuur genoeg kan verhogen om klinisch relevant te zijn, zeker als zij al jicht of andere gerelateerde aandoeningen hebben. Omdat commerciële genetische tests voor deze variant bestaan, zouden artsen in principe hogere-risicopatiënten vooraf kunnen identificeren en urinezuur nauwlettender kunnen volgen of jichtbehandelingen kunnen aanpassen. Hoewel meer onderzoek nodig is om de moleculaire details en de langetermijnimpact volledig te begrijpen, benadrukt dit onderzoek hoe precisiegeneeskunde psychiatrische behandeling kan helpen afstemmen terwijl tegelijkertijd gelet wordt op metabole bijwerkingen.

Bronvermelding: Smieszek, S.P., Chadwick, S.R., Czeisler, E.L. et al. A potential association of SLC2A9 variant rs7442295 with uric acid at baseline and in interaction with iloperidone. Pharmacogenomics J 26, 10 (2026). https://doi.org/10.1038/s41397-026-00402-8

Trefwoorden: iloperidon, urinezuur, jichtrisico, farmacogenetica, SLC2A9