Doeltreffendheid en veiligheid van bofanglutide, een GLP-1-receptoragonist, bij Chinese volwassenen met overgewicht of obesitas: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2b-studie

Waarom deze nieuwe injectie tegen gewichtstoename ertoe doet

Voor veel mensen met overtollig gewicht zijn dieet en lichaamsbeweging op zichzelf zelden voldoende om op lange termijn kilo’s kwijt te blijven. Nieuwe injecteerbare middelen die natuurlijke darmhormonen nabootsen hebben het speelveld veranderd, maar vereisen meestal wekelijkse injecties en kunnen maagklachten veroorzaken. In deze studie werd een volgende-generatie middel, bofanglutide, getest bij Chinese volwassenen met overgewicht of obesitas om te onderzoeken of toediening eens per twee weken nog steeds krachtige gewichtsafname kan opleveren en tegelijkertijd veilig blijft.

Een groeiende behoefte aan betere oplossingen voor gewichtsbeheersing

Obesitas is wereldwijd sterk toegenomen, en China vormt daarop geen uitzondering. Meer dan een op de drie Chinese volwassenen heeft nu overgewicht, en ongeveer een op de zeven leeft met obesitas. Overtollig gewicht verhoogt het risico op diabetes, hoge bloeddruk, hartziekten, leververvetting en gewrichtsproblemen. Leefstijlveranderingen — gezonder eten, meer bewegen en gedragscoaching — blijven de basis van behandeling, maar veel mensen verliezen niet genoeg gewicht of krijgen het snel weer terug. Geneesmiddelen die het GLP-1-hormoonpad activeren helpen mensen minder honger te voelen en verbeteren bloedglucose en cholesterol, maar resultaten in de praktijk blijven vaak achter bij klinische onderzoeken, deels omdat patiënten moe worden van frequente injecties. Een middel dat met minder injecties werkt, kan helpen dat meer mensen de behandeling lang genoeg volhouden om blijvende gezondheidsvoordelen te behalen.

Het testen van een nieuwe twee keer per maand injectie

Bofanglutide is een in het laboratorium gemaakte variant van een natuurlijk hormoon die is aangepast zodat het ongeveer een week in het lichaam blijft. Dit maakt toediening eens per twee weken of eens per week mogelijk. In deze 30 weken durende studie werden 340 Chinese volwassenen met overgewicht of obesitas, van wie de meesten ook gewichtgerelateerde gezondheidsproblemen hadden zoals leververvetting of afwijkende bloedvetten, willekeurig toegewezen aan verschillende doseringen bofanglutide of een placebo-injectie. Noch de deelnemers noch de onderzoekers wisten wie welke behandeling kreeg. Iedereen kreeg daarnaast standaardadvies over voeding en lichamelijke activiteit. De hoofdvraag was hoeveel het lichaamsgewicht veranderde na 30 weken; de onderzoekers volgden ook tailleomvang, bloeddruk, bloedlipiden, bloedglucose, lever- en nierfunctietests, kwaliteit van leven en bijwerkingen.

Hoeveel gewicht verloren mensen?

De resultaten waren opvallend. Personen die bofanglutide kregen verloren gemiddeld ongeveer 10% tot bijna 17% van hun begingewicht, afhankelijk van de dosis, vergeleken met slechts ongeveer 1% in de placebogroep. In de hoogste tweewekelijkse dosisgroep verloren deelnemers ongeveer 16% van hun lichaamsgewicht, vrijwel identiek aan de 24 mg eens-weekelijkse groep. Bijna alle mensen op hogere doses verloren minstens 5% van hun gewicht, meer dan 80% verloor minstens 10%, ongeveer twee derden verloren minstens 15% en bijna 40% verloor 20% of meer. Tailleomvang kromp aanzienlijk en de body mass index daalde met 3 tot bijna 6 eenheden. Belangrijk is dat de gewichtsafname aan het eind van week 30 nog steeds dalend was, wat suggereert dat langere behandeling mogelijk nog grotere verliezen zou opleveren.

Gezondheidsverbeteringen voorbij de weegschaal

Bofanglutide deed meer dan alleen lichaamsgewicht verminderen. Over de meeste doses verlaagde het de bloeddruk, totaal- en “slechte” LDL-cholesterol en triglyceriden, terwijl het “goede” HDL-cholesterol licht verbeterde. Maten voor bloedglucosecontrole en insulineresistentie verbeterden, ondanks dat de meeste deelnemers geen diabetes hadden. Leverenzymen en urinezuurniveaus, die vaak verhoogd zijn bij mensen met leververvetting en metabole problemen, daalden ook. Deelnemers rapporteerden een betere fysieke werking en aan gewicht gerelateerde kwaliteit van leven dan degenen op placebo, terwijl scores voor mentale gezondheid vergelijkbaar bleven tussen de groepen.

Bijwerkingen en veiligheid

Bijna iedereen die bofanglutide gebruikte meldde minstens één bijwerking, vergeleken met ongeveer 86% in de placebogroep, maar de meeste waren mild tot matig. De meest voorkomende klachten waren misselijkheid, braken en diarree, vooral aan het begin van de behandeling en bij hogere doses. Deze maagdarmklachten namen meestal af in de loop van de tijd, maar leidden bij meer mensen tot stopzetting van de behandeling in de hoogste tweewekelijkse dosisgroep. Milde episodes van lage bloedglucose waren zeldzaam en er traden geen ernstige gevallen op. Een klein aantal deelnemers liet tijdelijke verhogingen zien van lever- of spijsverteringsenzymen, en sommigen ontwikkelden antilichamen tegen het middel, maar dit leek het effect niet te verminderen of bijwerkingen te vermeerderen. Er werden geen sterfgevallen, pancreatitis of signalen van verslechtering van de stemming of suïcidale gedachten waargenomen.

Wat dit betekent voor mensen met moeite om gewicht te verliezen

Voor volwassenen met overgewicht of obesitas suggereert deze proef dat bofanglutide grote, bijna chirurgische gewichtsverliezen kan opleveren terwijl het veel cardiale en metabole risicofactoren verbetert, zelfs wanneer het slechts eens per twee weken wordt toegediend. Het tweewekelijkse schema lijkt even effectief als een wekelijkse dosis bij vergelijkbare totale blootstelling, wat langdurige behandeling mogelijk handiger maakt. Maag-gerelateerde bijwerkingen blijven veelvoorkomend, maar waren over het algemeen goed beheersbaar en kunnen in toekomstige onderzoeken verder worden verminderd met langzamere dosisverhogingen. Grotere en langere onderzoeken, inclusief deelnemers uit andere landen, zullen nodig zijn om deze bevindingen te bevestigen. Desondanks biedt bofanglutide een veelbelovende blik op een toekomst waarin krachtige afslankmiddelen gemakkelijker in het dagelijks leven passen.

Bronvermelding: Ji, L., Gao, L., Tian, J. et al. Efficacy and safety of bofanglutide, a GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Sig Transduct Target Ther 11, 73 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02586-8

Trefwoorden: bofanglutide, GLP-1-receptoragonist, obesitasbehandeling, afslankingsonderzoek, tweewekelijkse injectie