スプレー可能なゼラチン微粒子が抗凝固状態のブタモデルで遅発性胃出血を防ぐ

術後に胃を守ることが重要な理由

心疾患や脳卒中のリスク、血栓のある多くの人々は命を維持するために血液を薄くする薬に依存しています。しかし同じ薬が日常的な胃の処置を危険なものにすることがあります。というのも、術後数時間してから小さな内部の傷が出血を始めることがあるからです。本研究は、魚由来のゼラチン微粒子で作られたスプレー式の「ばんそうこう」を標準的な内視鏡を通して新しい胃の傷に吹き付け、こうした危険な遅発性出血を防ぐ可能性を探ります。

現代の胃手技に潜む見えないリスク

医師は早期の胃腫瘍を切開手術なしで治療するため、内視鏡技術で胃の内層のみを除去する手法をますます用いています。粘膜・粘膜下層切除として知られるこれらの方法は、胃壁に浅いが広い潰瘍を残します。多くの患者ではこれらの潰瘍は問題なく治癒しますが、抗凝固薬や抗血小板薬を服用している人では術後に重篤な出血が生じることがあり、患者が病棟に戻った後、数時間経ってから発生することもあります。高齢化に伴って血を薄くする薬の使用が増える中、こうした内視鏡治療後の遅発性出血は懸念が高まっていますが、広く受け入れられた予防法はありません。

ゼラチンから作るスプレー式の保護層

研究チームは、疎水化ゼラチン微粒子（hMP）と呼ばれる極めて小さな疎水性ゼラチン粒子を開発してきました。これらは当初ブタ由来のゼラチンから作られていましたが、現在はアラスカスケトウダラ（pollock）由来のゼラチンが用いられています。乾燥したこれらの粒子が水分に触れると素早く水を吸収して柔らかいゲルに融合し、消化管内のような湿った組織にも強く接着します。以前の動物実験では、同様の材料が穿孔（穴）を閉鎖したり、潰瘍の炎症を軽減したり、食道の瘢痕化を防いだりするのに役立ちました。本研究では、これらの魚由来ゼラチン粒子を新鮮な胃潰瘍に単純にスプレーすることで、強力な血液凝固抑制状態を模した高リスク環境下で遅発性出血を防げるかを検証しました。

高リスク動物モデルでのスプレーの検証

現実的な試験環境を作るため、研究者はミニチュアブタ3頭を用い、各個体の胃に標準的な内視鏡技術で小さな人工潰瘍を12個作成しました。潰瘍作成後、内視鏡を通して各潰瘍底に一定量のhMP粉末を噴霧し、目に見える被覆層を形成しました。その後、ヘパリンという強力な抗凝固薬を繰り返し投与して止血時間を通常より大幅に延長させ、24時間にわたり高リスク状態を維持しました。この間、研究チームはブタの観察、血液検査、内視鏡検査、さらに顕微鏡による詳細な組織解析を行いました。

胃内で研究者が観察したこと

強力な血液希薄化と多数の潰瘍にもかかわらず、3頭の動物のいずれにも遅発性出血の兆候は見られませんでした。ヘモグロビン値は安定し、内視鏡および解剖検査でも血液のたまりや新しい血栓、活動性出血部位は確認されませんでした。検査した36部位の潰瘍断面すべてでゼラチン粒子が残存しており、保持率は100%でした。断面の半数以上で潰瘍底が完全に被覆され、すべての潰瘍で少なくとも表面の半分は被覆されていました。重要な点として、潰瘍底で小さな血管が露出している場合—これは危険な出血の一般的な原因です—においても、hMPゲル層は一貫してそれらを覆っていました。顕微鏡像は、この物質がこれらの血管を覆う堅固で連続したシールドを形成していることを確認しており、スプレーが胃酸、食物の摩擦、機械的刺激に対する物理的バリアとして機能するという考えを裏付けています。

期待される効果と残る課題

これらの結果は、魚由来ゼラチン微粒子の単純なスプレーが、水をはじく内部のばんそうこうのように胃の傷に付着して脆弱な血管を保護し、過酷な動物モデルでの遅発性出血を防ぐ可能性を示唆します。本研究は概念実証の初期段階であり、使用された動物は3頭に限られ、対照群は本実験に直接含まれておらず、観察は最初の24時間に限られていました。それでも、同じ出血モデルを用いた過去の研究ではこれらのヘパリン条件下で重篤な出血が一般的であることが示されており、ここで観察された保護効果の裏付けとなります。今後、より大規模な動物群および最終的にはヒト患者を対象とした試験でこれらの所見が確認されれば、消化器内科医は血液を薄める薬を中止できない患者に対して、内視鏡で迅速に投与できる手段を得て胃手術をより安全にする可能性があります。

引用: Uehara, S., Sasaki, F., Maeda, H. et al. Sprayable gelatin microparticles prevent delayed gastric bleeding in an anticoagulated swine model. Sci Rep 16, 7075 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38423-9

キーワード: 胃出血, 内視鏡手術, 抗凝固薬, ゼラチン微粒子, 胃潰瘍