血清ペプシノーゲン値の地域差とその影響因子：多施設横断研究

日常の健康にとってなぜ重要か

胃がんは世界で最も多いがんの一つですが、多くの人は早期の前兆に気づきません。本研究は、胃の状態を調べるためにすでに使われている簡便な血液検査が、中国のさまざまな地域で異なる振る舞いをするかどうか、また一般的な食習慣や胃の細菌ヘリコバクター・ピロリ（H. pylori）感染が検査結果にどのように影響するかを調べます。これらの差を理解することで、住む場所や生活様式に合わせた、より正確で侵襲の少ないスクリーニングにつながる可能性があります。

胃をのぞく血液検査

本研究の中心にある血液検査は、胃でつくられたタンパク質分解酵素の前駆体であるペプシノーゲンを測定します。胃粘膜が損なわれたり萎縮したりすると、1種類（PGI）の値ともう1種類（PGII）に対するPGI/PGII比が通常低下し、PGIIは上昇することがあります。医師はこれらの測定値を使い、内視鏡検査が有益そうな人を選別することを検討してきました。しかし「正常」値がどこでも同じかどうか、あるいは食事や感染などの背景因子が地域ごとに基準値をずらすのかという重要な疑問が残っていました。

全国12病院による健診データ

この疑問に答えるため、研究者らは2016〜2021年に南部、東部、南西部、東北、北部、中央の12の医療センターで健康診断を受けた2,902人の成人データを解析しました。全員がPGIとPGIIの採血測定を受け、ほとんどは内視鏡と組織の顕微鏡検査も受けました。これにより、研究チームは非萎縮性胃炎（ほとんど萎縮なし）から軽度・重度の萎縮、さらにはがんに至るまで、胃粘膜の状態で参加者を分類できました。参加者は喫煙、飲酒、塩分多い食事、果物・野菜・乳製品の摂取頻度についての詳細な質問票にも回答しました。H. pyloriの状態は呼気・血液・組織検査で判定されました。

血液が示した胃の損傷像

まず本研究は、ペプシノーゲン値が胃の構造的損傷を反映することを確認しました。粘膜が萎縮していない人と比べ、軽度・重度の萎縮群や胃がん群ではPGI値とPGI/PGII比が段階的に低下し、PGIIは上昇する傾向がありました。年齢やH. pylori感染はより進行した損傷群で多く見られました。興味深いことに、H. pylori感染は最も重度の萎縮群でピークに達し、その後がん群では減少しました。これは、胃の環境があまりに過酷になると菌が消失する可能性を示しており、長期的な害はすでに生じているという解釈が成り立ちます。

塩分、果物、感染が形づくる地域差

研究の核心は、顕微鏡で萎縮が認められない「基準群」に着目した解析です。一見健康なこの集団でさえ、ペプシノーゲン値は中国全土で均一ではありませんでした。中央中国の基準値はほかの多くの地域と明確に異なり、南部と中央中国は他の組み合わせより互いに似ていました。多変量モデルで複数の影響を調整したところ、年齢が高いこと、男性であること、H. pylori感染（または既往）があること、高塩分食、そして果物・野菜を含む食行動はいずれもPGI/PGII比の変動と独立に関連していました。特にH. pylori感染の影響は大きく、感染者は非感染者より顕著に低い比を示しました。高塩分摂取は比の上昇と関連し、果物の頻繁な摂取は比の低下、野菜の頻繁な摂取は比の上昇と関連しました。これらの関係は感染者と非感染者を別々に見ても維持され、食事と感染が胃とその分泌物に対して部分的に異なる経路で作用している可能性を示唆しました。

今後のスクリーニングへの含意

一般向けの要点としては、「正常」とされる血液検査の結果は一律ではないということです。中国のどの地域に住むか、H. pyloriを保有しているか、塩分摂取量、果物や野菜の摂取頻度といった要因が、深刻な損傷が現れる前から胃関連の血中マーカーを上下に動かす可能性があります。したがって、内視鏡の必要性を決める単一の全国基準を用いると、ある地域ではリスクのある人を見逃し、別の地域では過剰検査を招く恐れがあります。著者らは、地域別およびH. pylori感染の有無に応じたペプシノーゲン検査の閾値が、前がん状態や胃がんのリスクをより正確に特定するために必要かもしれないと主張していますが、そのような個別化されたスクリーニングを日常診療に導入する前に、最適なカットオフを確認するための長期的な追跡研究が必要であると強調しています。

引用: Jiaojiao, H., Jiaying, Y. & Yuling, T. Regional variations in serum pepsinogen levels and their influencing factors: a multi-center cross-sectional study. Sci Rep 16, 7773 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38326-9

キーワード: 胃がんスクリーニング, ペプシノーゲン血液検査, ヘリコバクター・ピロリ, 食事と胃の健康, 中国における地域差