ナットウキナーゼによる血栓溶解の年齢・血液型依存性の発見と心血管管理への意義

なぜ食品由来の血栓溶解酵素が重要なのか

不適切な場所やタイミングで形成された血栓は心筋梗塞や脳卒中、肺の危険な閉塞を引き起こすことがあります。医師は既に強力な薬剤で血栓を溶かしますが、これらの薬は高価で重篤な出血リスクを伴うことがあります。日本の発酵食品ナットウやサプリメントに含まれる天然酵素ナットウキナーゼは、より穏やかな血栓溶解剤として注目されています。本研究は単純だが見過ごされがちな問いを立てます：ナットウキナーゼの血栓溶解力は誰に対しても同じか、それとも年齢や血液型によって異なるのか？

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ナットウキナーゼは血栓の骨格となる繊維状タンパク質フィブリンを分解できる酵素であり、体内の線溶系を活性化することもあります。これまでの研究は、ナットウキナーゼが比較的安全であり、数か月から数年の服用でも大きな問題が少なく、血圧を下げたり血栓リスクを減らしたりする可能性を示唆してきました。しかし、異なる人々、特に一般的なABOおよびRhD血液群にわたってどのくらい速く血栓を溶かすかについてはほとんど分かっていません。COVID後の時代に心血管疾患が世界的に増加していることを踏まえ、著者らは血栓分解時間が血液型、年齢、性別で変わるかどうかを検証し、主要な血中タンパク質であるRhDがナットウキナーゼのフィブリンへの結合や分解にどのように影響するかを探りました。

ほぼ2,000人分の血栓を試験

研究者らは西インドの10～70歳の健康な参加者から1,796の血液サンプルを収集し、A、B、AB、Oの各群にRhD陽性・陰性を含む主要8血液型を網羅しました。試験室で各サンプルを小さなチューブ内で凝固させ、標準量のナットウキナーゼを添加して血栓が完全に消失するまでの時間を秒単位で計測しました。これらの血栓溶解時間を年齢、性別、血液型間で比較し、それぞれの因子と相互作用の影響を分離できる統計手法を用いました。観察結果が一地域に限定されたものではないかを確認するため、インドの9都市から追加の562サンプルでも同様の試験を行い、血栓が溶ける速さに一貫したパターンがあるかを検討しました。

血液型と年齢が血栓の溶けやすさを強く左右

チームはナットウキナーゼの作用が人口全体で一様ではないことを見いだしました。平均的には、O型の血液からの血栓が最も速く溶け、次いでB型、A型、AB型が最も遅い反応を示しました。これらの群内では、RhD陽性の血栓の方がRhD陰性よりも速く分解しました。最も短い血栓溶解時間は31–35歳のO型RhD陽性男性で約1,510秒、最も長かったのは66–70歳のAB型RhD陰性女性で約2,660秒でした。概して、20代よりやや上の30代前半の若年成人で最も速い血栓分解が見られ、十代や高齢者では時間が延びる傾向があり、凝固と溶解の体内バランスが年齢とともに変化することを示唆しています。性別の影響は年齢や血液型ほど大きくはなく、女性は男性よりわずかに長い時間を要しました。

血栓と分子を覗いて手がかりを探る

これらの差の背景を理解するために、研究者らは走査型電子顕微鏡を用いて、溶けやすい血液型と溶けにくい血液型の血栓がナットウキナーゼにどう反応するかを可視化しました。O型RhD陽性とAB型RhD陰性のサンプル画像では、処理後にフィブリン網が溶けるにつれて、赤血球が血栓内で押しつぶされた状態から通常の円盤状の形に徐々に戻っていく様子が示されました。この回復はO型RhD陽性のサンプルでより早く起こり、早い血栓溶解時間と一致しました。さらにチームはナットウキナーゼ、フィブリン、RhDタンパク質の三次元コンピュータモデルを構築し、それらのドッキング挙動をシミュレーションしました。計算結果は、RhDが存在する場合にナットウキナーゼとフィブリンがより緊密で広範な複合体を形成できることを示唆しました。言い換えれば、RhDはナットウキナーゼがフィブリンにより強く結びつくのを助けるようであり、これがRhD陽性血の血栓が速く溶ける分子レベルの説明を提供します。

より個別化された血栓溶解戦略へ

一般向けの要点は、「天然」の血栓溶解サプリメントであるナットウキナーゼが万人向けではないということです。本研究は、血栓をどれだけ速く溶かせるかが血液型、RhDの有無、年齢に強く依存し、性別の影響は比較的小さいことを示しています。O型かつRhD陽性の人はより迅速に反応する可能性があり、AB型やRhD陰性の人は同等の効果を得るためにより長い時間や異なる投与が必要かもしれません。これらの実験は試験管内での検証とコンピュータモデリングに基づくもので、患者を対象とした臨床試験による裏付けはまだありませんが、血液型に応じてナットウキナーゼの使用を調整する将来研究の基盤を築くものです。長期的には、このような個別化アプローチが血栓溶解療法の安全性と有効性を高め、心筋梗塞、脳卒中、その他血栓が関与する疾患の負担を軽減する助けになる可能性があります。

引用: Bhatt, T.C., Bishoyi, A.K. Discovery of age and blood group associated variability in nattokinase mediated thrombolysis and its relevance to cardiovascular management. Sci Rep 16, 7690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38130-5

キーワード: ナットウキナーゼ, 血栓, 血液型, 心血管疾患, 線溶（フィブリン溶解）