冬虫夏草（Cordyceps sinensis）はLewis肺腺癌における抗PD-1免疫療法の有効性を高める

なぜ高地のキノコが肺がんで重要なのか

肺がんは依然として世界で最も致命的ながんの一つであり、最新の免疫療法でもすべての患者に効果があるわけではありません。本研究は、中国の高原で採れる希少な薬用キノコ、野生のCordyceps sinensisが、広く使われている免疫療法、抗PD-1治療の効果を少なくともマウスの肺腫瘍に対して高められるかどうかを検討しています。結果は、伝統的な療法が現代の抗がん薬と組み合わせることで免疫系をより効果的に活性化できる可能性を示唆するとともに、その分子経路の一端を明らかにしています。

体の防御を活用する

PD-1阻害薬と呼ばれる現代の免疫療法薬は、特にT細胞の“ブレーキ”を外すことで腫瘍を攻撃させます。これらの薬は非小細胞肺がんの治療を大きく変えましたが、奏効率は依然として限定的で、耐性もよく見られます。一方で、伝統中医学はアジアでがん治療と併用されることが多く、副作用の軽減や結果の改善が報告されることがあります。肺を“補い”、体力を高める目的で長く用いられてきたCordyceps sinensisは、化学療法を受ける患者で免疫賦活効果を示した報告があり、免疫療法の有用な協働因子になり得ることが示唆されます。

野生冬虫夏草を用いた肺腫瘍モデルでの検証

研究者らはLewis肺癌と呼ばれる標準的なマウスの肺腺癌モデルを用いました。マウスに皮下移植で腫瘍細胞を入れ、抗PD-1抗体、複数用量の野生Cordyceps sinensis、両者の併用、または対照処置の群に分けました。2週間にわたり体重、腫瘍サイズ、腫瘍重量を追跡し、顕微鏡で腫瘍組織を解析しました。すべての有効治療は対照と比べて腫瘍増大を抑えましたが、抗PD-1と中用量の冬虫夏草の併用が特に強い腫瘍縮小を示し、明らかな体重減少や明白な毒性は見られませんでした。

有益な免疫細胞と有害な免疫細胞の再均衡

この併用療法がどのように働くかを理解するために、研究チームは血液および腫瘍内の免疫細胞を詳しく調べました。注目したのは主に三者です：がん細胞を破壊し得るCD8の“キラー”T細胞、免疫応答を抑制する制御性T細胞（Treg）、および抗腫瘍免疫を抑える未熟骨髄系細胞群（PMN-MDSC）。冬虫夏草と抗PD-1の両方を受けたマウスでは、血中および腫瘍へ浸潤するCD8 T細胞が増加し、腫瘍組織中のTregおよびPMN-MDSCは減少しました。簡単に言えば、治療は腫瘍を保護する細胞が優勢な環境から、腫瘍を攻撃する細胞が優勢な環境へのシフトをもたらしました。

内部を覗く：遺伝子と代謝

細胞数の計測を超えて、研究者らは腫瘍内でどの遺伝子や小分子が変化するかを調べました。RNAシーケンシングにより、併用治療は特にT細胞機能や免疫シグナルに関連する何百もの遺伝子の発現を変化させることが分かりました。同時に代謝物解析（メタボロミクス）では、エネルギーや脂質に関わる主要な経路が再配線されていることが示されました。これらのデータを統合することで、DGKA、PLA2G7、AMPD1、ATP8B4、BST1などのいくつかの遺伝子と、グリセロホスホ脂質代謝、クエン酸回路（TCAサイクル）、プリン代謝、ニコチン酸–ニコチンアミド代謝などの関連代謝経路が浮かび上がりました。これらの変化は総じて、T細胞のより高いエネルギー性と有効性を支持し、腫瘍が免疫から隠れるのを助けるシグナルを低下させる方向に働いているようです。

将来の治療に何を意味するか

専門外の読者に向けた中心的なメッセージは明快です：このマウスモデルでは、野生のCordyceps sinensisが既存の免疫療法薬の効果を高め、攻撃する細胞を増やし腫瘍を守る細胞を無力化しました。これは腫瘍および免疫細胞がエネルギーや脂質を利用・処理する仕方を微妙に再調整し、免疫活性に関わる特定の遺伝子の発現を上下させることで達成されました。これらの結果は有望ですが、まだ初期段階で動物に限られる点、使用するキノコ製剤が複雑である点、抗PD-1を受ける人間における有効成分や安全性が未解明である点に留意する必要があります。それでも、この研究は伝統的な療法を最先端のがん免疫療法と科学的に結びつけるための詳細なロードマップを提供しています。

引用: Liu, Y., Gao, Y., Suonanlamao et al. Cordyceps sinensis enhances the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy in Lewis lung adenocarcinoma. Sci Rep 16, 7276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37878-0

キーワード: 肺がん免疫療法, 冬虫夏草（Cordyceps sinensis）, PD-1遮断, 腫瘍微小環境, T細胞応答