滲出性加齢黄斑変性における必要時ブロルシズマブ療法の2年成績（パキクロロイド表現型の有無を含む）

加齢の進行と眼のためにこれが重要な理由

平均寿命が延びるにつれて、中心視力を徐々に奪い、読書や運転、顔認識を困難にする加齢黄斑変性（AMD）を発症する人が増えています。多くの患者は視力維持のために頻回の眼内注射に頼っており、それは精神的負担、時間的負担、経済的負担を伴います。本研究は実用的な問いを投げかけます：特定のAMD患者群において、新しい薬剤ブロルシズマブは2年間で注射回数を減らしながら視力を維持できるか、という点です。

2種類のAMDを詳しく見る

AMDは単一の病気ではなく、いくつかの形態があります。「滲出型（ウエット型）」では、網膜下に脆弱な新生血管が形成され、液体や出血が漏れて急速な視力低下を引き起こします。さらに、一部の患者では脈絡膜（網膜の下の血管層）が異常に厚く漏れやすい「パキクロロイド」パターンが認められます。臨床ではこのパキクロロイド形式が治療反応に違いをもたらすのではないかと考えられてきましたが、現代的な抗VEGF薬であるブロルシズマブを用いて、パキクロロイドの有無で長期成績を明確に比較した研究はこれまで限られていました。

研究の実施方法

日本の単一大学病院で、新たに診断された滲出性AMDの患者66名（66眼）を2年間にわたり追跡しました。治療は全員に同一の基本プロトコールが用いられました：まず疾患を制御するためにブロルシズマブを月1回で3回導入し、その後はスキャンや眼科検査で再発する液体や出血が示されたときに「必要時（PRN）」で追加注射を行うという方式です。14眼がパキクロロイドパターンを有し、52眼は有していませんでした。各診察で、最良矯正視力を測定し、網膜や脈絡膜の厚さを含む高度な画像検査で再漏出の有無をチェックしました。

視力改善と注射頻度

両群とも視力は有意に改善し、その改善は2年間持続しました。平均して患者は中等度の視力低下で治療を開始し、治療後は運転免許が取得できる程度かそれ以上の視力に改善しました。患者にとって重要なのは、導入の3回注射の後に必要となった追加注射の回数です。1年目はパキクロロイドの有無で追加注射回数に大差はありませんでしたが、2年目には明確な差が現れました：パキクロロイド群は非パキクロロイド群の概ね半分ほどの追加注射で済むことが多かったのです。2年終了時点で、パキクロロイド眼の半数は導入後に全く再治療を必要としなかったのに対し、非パキクロロイド群では5分の1未満でした。

差が出た理由の考察

著者らは、パキクロロイド型の病態形成が強力なVEGF阻害薬に特に反応しやすい可能性を示唆しています。パキクロロイド眼では、脈絡膜深部の拡張した血管や局所的変化が異常な新生血管の成長を駆動しているように見えます。基礎研究では、このタイプのVEGFレベルが、より古典的でドゥルーゼン（黄斑下沈着）に伴うAMDより低いことが示されることもあります。ブロルシズマブは比較的小さな分子で組織浸透性が高く、かつ相対的に高用量を届けられるため、この特定の漏出と肥厚のパターンを抑え、再発までの間隔を長くできる可能性があります。

患者と医師にとっての意味

滲出性AMDの患者にとって、視力を犠牲にすることなく注射回数を減らせることは大きな利点です。本研究は、画像検査でパキクロロイドパターンを示す患者は、ブロルシズマブの必要時投与アプローチに良い適応となり得て、頻回注射の負担やリスク、コストを減らせる可能性があることを示唆します。ただし、本研究は後ろ向きで症例数も限られるため、より大規模で厳密に対照された試験が依然として必要です。総じて、この結果はAMD治療を眼の基盤となる構造により精密に合わせる方向性を示しており、より侵襲の少ない治療で多くの患者が明瞭な視力を保てる未来を示唆しています。

引用: Fukuda, Y., Sakurada, Y., Kotoda, Y. et al. Two year outcomes of as needed brolucizumab therapy in exudative age related macular degeneration with or without pachychoroid phenotype. Sci Rep 16, 6183 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37591-y

キーワード: 加齢黄斑変性, ブロルシズマブ, パキクロロイド, 抗VEGF注射, 網膜疾患