リスジプラムで治療されたチェコおよびスロバキア成人の実臨床・多施設疫学研究

この研究が日常生活にとって重要な理由

脊髄性筋萎縮症（SMA）は筋力を低下させるまれな遺伝性疾患で、多くの場合若年で車いすを必要とします。長年SMAと暮らす多くの成人にとって、恐れているのは突然の悪化ではなく、ゆっくりと続く自立性の喪失です—自分で食事をすること、キーボードを打つこと、または呼吸を支援なしで行うことが難しくなっていくことです。本研究は、在宅で飲める新しい薬剤リスジプラムに着目し、厳密に管理された試験ではなく現実の状況で、成人のSMA患者が現在持っている能力を維持できるか、あるいはわずかでも回復が得られるかという非常に実用的な問いを投げかけます。

希少な筋疾患をもう少し詳しく見ると

SMAは、脊髄の神経細胞を健康に保つために不可欠なタンパク質が不足する原因となる遺伝子の異常によって引き起こされます。そのタンパク質が不足すると、神経細胞は徐々に機能を失い、時間とともに筋力が低下します。ヨーロッパでは数千人の成人がSMAとともに暮らしており、多くは乳児期や幼児期に症状が現れ始めました。成人期には多くが歩行できなくなり、車いすや日常生活の支援、場合によっては呼吸補助装置に頼ることが一般的です。最近までは病気の根本原因を標的にした治療はなく、主に症状や合併症の管理が中心でした。

在宅で使える治療を実臨床条件で評価

リスジプラムは在宅で経口投与される液剤で、欠損しているタンパク質の産生を助けることを目的としています。ヨーロッパでは乳児から成人までいくつかの一般的なSMAタイプの患者に承認されています。臨床試験外の実際の効果を確認するため、チェコとスロバキアの研究者は神経筋疾患の全国登録を用いて、2020年から2024年の間にリスジプラムで治療された遺伝学的に確定された59人の成人SMA患者を追跡しました。ほとんどは20代後半で、発症は生後およそ1年ごろ、90％以上がしばしば終日車いすを使用していました。中には脊髄注射で投与される別のSMA薬を以前に受けていた人や、今回が病態修飾療法の初回という人もいました。

数年にわたる運動と呼吸の追跡

研究チームは治療開始時に加え、およそ6、12、24、最長36か月の時点で定期的に患者の能力を評価しました。焦点は2つの理学療法スケールにあり、腕や手の使用（持ち上げる、届く、つかむなど）を評価するものと、座る・立つ・歩くといったより広範な身体運動を評価するものです。肺機能検査の結果や、機械による呼吸補助の開始が必要になったかどうかも記録しました。本研究は形式的な臨床試験ではなく実臨床研究であるため、すべての患者がすべての受診で検査を受けたわけではなく、解析は厳密な因果関係の証明ではなく傾向の記述を目的としています。

患者に実際に起きた変化

全体として、追跡期間中に運動機能を失った患者は一人もおらず、通常は進行する疾患としては注目すべき結果でした。実際に、ある患者では頭部の制御が回復し、日常の快適さやコミュニケーションに重要な変化が見られました。腕・手の使用を示す指標は治療開始後6か月で改善し、その後2〜3年にわたりおおむね安定していました。より広範な運動検査を実施できた患者では、スコアが約2〜2.5点上昇し、これは専門家が明確に意味のある改善とみなす範囲に近い値です。肺活量検査はわずかな改善傾向を示し、重要な点として研究期間中に非侵襲的または侵襲的換気を開始した人はありませんでした。標準的な尺度では捉えにくい日常的な利点、たとえば疲労感の軽減、物を扱う能力の向上、仕事・学校・セルフケアへの参加増加などが患者や臨床医から報告されました。

SMAとともに暮らす人々にとっての意味

既に重度の影響を受けている長期のSMA成人にとって、劇的な回復を期待するのは現実的ではありません。重要な問いは、治療が本来予想される悪化を遅らせるか止められるかです。本大規模多施設の実臨床研究では、リスジプラムは腕機能の早期改善および全体的な運動の小幅な改善と関連し、これらは最大3年まで概ね維持され、呼吸機能も安定し換気補助の新規必要性は認められませんでした。一般向けに言えば、日々家庭で服用する薬が多くの成人SMA患者にとって、食事やコンピュータ操作などの重要な能力をより長く保つのに役立ち、場合によってはわずかな改善をもたらす可能性があるということです。徐々に失われていく病態において、現状を維持すること自体が価値ある勝利となり得ます。

引用: Parmova, O., Prasil, K., Mokra, L. et al. A real-world, multicentre, epidemiological study in Czech and Slovak adults with spinal muscular atrophy treated with risdiplam. Sci Rep 16, 7549 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37462-6

キーワード: 脊髄性筋萎縮症, リスジプラム, 成人の神経筋疾患, 実臨床研究, 運動機能