代謝機能障害関連脂肪肝（MASLD）における頸動脈内膜中膜厚とアンジオポエチン様因子3（ANGPTL3）濃度の関係の検討

なぜ脂肪肝と心血管の健康が重要か

多くの人が自覚なく肝臓に過剰な脂肪を抱えており、これが現在は代謝機能障害関連脂肪肝（MASLD）と呼ばれています（以前は非アルコール性脂肪肝疾患）。一見静かなこの問題は肥満、糖尿病、異常な血中脂質と密接に関連し、心筋梗塞や脳卒中のリスクをひそかに高める可能性があります。本稿の研究は、血中の肝臓由来タンパク質であるANGPTL3と、頸動脈壁の厚さを簡便に測る超音波指標が、脂肪肝と初期の血管障害を識別する手がかりになるかを探っています。

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MASLDは単純な脂肪蓄積から始まり、炎症や線維化、肝硬変、さらには肝がんに進行し得る幅広い病態を含みます。腹部周囲の過剰な体脂肪、高血圧、異常なコレステロール、インスリン抵抗性といった特徴を持つ人に起こりやすく、これらはしばしばメタボリックシンドロームとしてまとめられます。肝生検は侵襲的なため、診療現場では血液検査、身体測定、超音波検査を用いて脂肪肝の有無や重症度を推定することが増えています。

血中の肝由来タンパク質

ANGPTL3は主に肝細胞で作られるタンパク質で、血中脂質の代謝を調節します。トリグリセリドを除去する酵素の働きを抑えるため、ANGPTL3濃度が高いとトリグリセリドやLDL（いわゆる「悪玉」）コレステロールが上昇することがあります。以前の研究はこのタンパク質と脂肪肝の関連を示唆していましたが、結果は一貫せず、対象も小規模または混合的でした。本研究の著者らは、MASLDの人が健常者よりも高いANGPTL3レベルを示すか、またそのレベルが血管の初期変化と一致するかを検証しました。

研究で測定した項目

研究チームはMASLDの成人88名と、年齢・性別を合わせた健常者88名（飲酒せず慢性疾患を持たない）を調査しました。身長、体重、ウエスト・ヒップ周囲、血圧、肝酵素、コレステロール、トリグリセリド、血糖、炎症マーカーなど一般的な血液検査を記録しました。また、肝酵素、BMI、性別、糖尿病有無に基づく簡便な肝脂肪指数（hepatic steatosis index）を算出し、脂肪肝の可能性を推定しました。重要な点として、頸動脈内膜中膜厚（CIMT）を超音波で測定しました。CIMTは頸部動脈内層の厚さの合計で、血管の早期障害や将来の心血管リスクの指標として広く用いられます。

肝脂肪と動脈壁に関する主な所見

健常群と比べ、MASLD群は体重とBMIが高く、ウエストが大きく、糖尿病やメタボリックシンドロームの頻度が高く、コレステロールやトリグリセリドの値も不利でした。また、血糖やインスリン抵抗性の指標、C反応性タンパクなどの炎症マーカーも高値を示しました。重要なことに、ANGPTL3濃度と頸動脈壁の厚さはいずれも有意に高値でした。MASLD群内では、ANGPTL3とCIMTに強い正の相関が認められ、ANGPTL3が多い人ほど動脈壁が厚い傾向がありました。統計解析では、比較的小さなANGPTL3上昇でもMASLDと健常者を区別する助けになる可能性が示唆されましたが、CIMTや肝脂肪指数の方がさらに精度よく識別できることが示されました。

患者にとっての意義

頸動脈壁の肥厚は、明らかなプラークが形成される前でも将来の心筋梗塞や脳卒中のリスク上昇を示すことが知られています。本研究で示されたANGPTL3の上昇、脂肪肝、動脈壁肥厚の関連は、MASLDが単なる肝臓の問題ではなく、血管にも影響するより広い代謝異常を反映しているという考えを支持します。本研究は因果関係を証明するものではありませんが、ANGPTL3が血中脂質の不適切な取り扱いと初期血管障害をつなぐ肝由来のシグナルの一つである可能性を示唆します。

まとめ

一般向けに言えば、肝臓の脂肪蓄積は不利な血中脂質プロファイルと結びつき、将来の心血管イベントリスクを高めうる血管壁の微細な変化を伴うことが多い、ということです。本研究は、肝臓由来タンパク質であるANGPTL3の濃度がMASLDの人で高く、超音波での動脈肥厚の指標と密接に関連していることを示しました。将来的には、ANGPTL3や頸動脈内膜中膜厚のような簡便な超音波測定が、危険性の高い患者を早期に特定し、生活習慣改善や新しい治療が肝臓と循環器の両方をどの程度守っているかをモニターする手助けになる可能性があります。

引用: Kadioglu Yeniyurt, E., Duran, E., Dumur, S. et al. Investigation of the relationship between carotid intima-media thickness and angiopoietin-like factor 3 levels in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Sci Rep 16, 6732 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37389-y

キーワード: 脂肪肝, メタボリックシンドローム, コレステロール, 心血管リスク, バイオマーカー