レンティヌラ・エディオッズ（シイタケ）菌糸体抽出物の経口投与は、腸関連の樹状細胞および細胞傷害性T細胞の活性化を介して放射線療法の抗腫瘍効果を増強する

日常の食材が先端のがん治療に

馴染みのある食材――シイタケから得られる何かが、免疫系を穏やかに訓練して現代のがん治療の効果を高めるとしたらどうでしょうか。本研究は、シイタケ（Lentinula edodes）の糸状の根（菌糸体）から作られる抽出物が、腸を介して働き、腫瘍を攻撃する主要な免疫細胞を活性化することで放射線療法の効果を増強する可能性を調べています。

キノコ由来抽出物と免疫系の出会い

研究者たちはL.E.M.と呼ばれる熱水抽出物に着目しました。L.E.M.は通常の飼料に混ぜてマウスに与えられます。以前の研究では、L.E.M.がT細胞を刺激して腫瘍を縮小させることが示されていました。T細胞はがん細胞を認識して殺す白血球の一種です。しかし、経口摂取した物質がどうして広範な免疫応答を引き起こすのかは不明でした。体の免疫監視の多くは腸で始まるため、研究チームはL.E.M.がまず腸関連リンパ組織で作用するかどうか――腸を通る物質を常にサンプリングする特殊な免疫器官であるかどうか――を問いました。

腸の守り手がオンになる

研究者らは、腫瘍を有するマウスに通常飼料か2％のL.E.M.を混ぜた飼料を与え、腸を排水する腸間膜リンパ節の免疫細胞を調べました。そこで、樹状細胞――異物を収集してT細胞に提示する「見張り」細胞――がL.E.M.投与群でより成熟し活性化しているように見えました。特に腸粘膜からリンパ節へ情報を運ぶことで知られるCD103+樹状細胞と呼ばれるサブセットが明らかに増加していました。これらの変化は、L.E.M.が腸をより警戒した免疫トレーニングの場に変え、腫瘍関連の標的に対してキラーT細胞を送り出す準備を整えることを示唆します。

腸の信号から全身防御へ

次にチームは、この局所的な活性化が体全体に広がるかどうかを調べました。脾臓という別の重要な免疫器官では、L.E.M.を与えたマウスで細胞傷害性、いわゆる「キラー」T細胞を活性化するのに特化した樹状細胞が増えていました。ここに放射線療法――腫瘍を標的としたX線照射――を加えると、この効果はさらに強まりました。放射線自体は腫瘍細胞を死滅させ、その内容物を放出させることで免疫系に「赤旗」を掲げるような働きをします。L.E.M.で予備的に刺激されたマウスではこのシグナルが増幅され、血中に記憶型のCD8+ T細胞がより多く出現し、腫瘍内でも抗原特異的なキラーT細胞の数が放射線単独に比べて大幅に増加しました。

腫瘍増殖への実際の影響

免疫の変化は、最終的に腫瘍制御の改善につながってこそ意味がありますが、ここでの結果は顕著でした。L.E.M.のみを受けたマウスは未処置の動物より腫瘍の成長が遅く、抽出物自体にも抗腫瘍作用があることを示しました。放射線単独でも期待どおり腫瘍の拡大は抑えられました。しかし、経口L.E.M.と放射線の併用では、放射線単独に比べて腫瘍はより長期間かつ有意に小さい状態が維持されました。実質的に、L.E.M.は免疫の「プライマー」として働きました。全身に常に高濃度のT細胞を供給するのではなく、放射線が腫瘍性物質を露出させたときに樹状細胞やT細胞がより強く応答できるよう準備を整えたのです。

患者にとっての意味

一般向けの要点は、経口投与のキノコ由来抽出物が腸の免疫系を調節し、放射線療法をより効果的に活用できるように体を整え得るということです。腸や脾臓の見張り細胞を目覚めさせることで、放射線によって腫瘍が露出した際により強力で持続的なキラーT細胞応答が引き出されます。本研究は特定のマウスのメラノーマモデルで行われたもので、他のがん種やヒトでのさらなる研究が必要ですが、低負担の経口免疫ブースターを標準治療と組み合わせることで、安全かつ効果的で持続性のある治療を目指す未来を示唆しています。

引用: Takeshima, T., Wang, Y. & Hasegawa, S. Oral Lentinula edodes mycelia extract enhances the antitumor effect of radiotherapy via gut-associated activation of dendritic and cytotoxic T cells. Sci Rep 16, 5290 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35752-7

キーワード: がん免疫療法, 放射線療法, シイタケ抽出物, 腸の免疫系, T細胞