2015–2024年の山東省におけるインフルエンザBの遺伝的特徴付けと全ゲノム配列に基づく遺伝学的解析

地域のインフルエンザウイルスがあなたに関係する理由

季節性インフルエンザは軽い病気として片付けられがちですが、毎年何億人もの人に静かに感染し、特に子どもや高齢者では致命的になり得ます。本研究は、中国の人口の多い沿岸地域である山東省で、インフルエンザBというウイルス群がほぼ10年にわたりどのように変化したかを追跡します。地域のウイルスの遺伝コードを読み取ることで、現在のワクチンが実際に流行している株にどれだけ合っているか、どの年齢層が最も影響を受けているか、そしてどこで薬剤耐性の兆候が現れているかが示されます。

州内を波のように伝わるインフルエンザの観察

2015年から2024年初頭にかけて、山東省内の病院では「インフルエンザ様疾患」（発熱に加え咳または喉の痛み）を訴えるほぼ50万人から咽頭および鼻の拭い液を収集しました。実際にインフルエンザウイルスが検出された患者は約8人に1人で、そのうちおよそ3分の1がインフルエンザBによる感染でした。インフルエンザの活動は通常寒い季節にピークを迎えましたが、COVID-19パンデミックの最盛期にはマスク着用などの対策により検出がほぼゼロにまで落ち込むという異変がありました。インフルエンザが再び急増したとき、最も陽性率が高かったのは5〜15歳の学齢児で、60歳以上の高齢者は検出率が最も低く、子どもが地域拡大の主要な駆動者であることが浮き彫りになりました。

インフルエンザBの二つの系統と支配的変化

インフルエンザBには長く続く二つの系統があり、B/ビクトリア系統とB/ヤマガタ系統と呼ばれます。研究初期には両系統が山東省で循環していましたが、ヤマガタ系統は2018年以降徐々に姿を消し、世界的な傾向と一致しました。それ以降、同省で検出されたインフルエンザBはほとんどがビクトリア系統でした。研究チームは代表的なウイルス109株（ビクトリア76株、ヤマガタ33株）を選び、8つのRNAゲノムセグメントすべての全配列を読み取りました。これらを世界保健機関（WHO）が毎年推奨するワクチン株や世界各地の参照ウイルスと比較し、地域ウイルスが世界的な進化にどの程度追随しているかを評価しました。

小さな遺伝的変化が大きな影響を与える

山東で見つかったインフルエンザBウイルスの多くはワクチン株に比較的近縁なままでしたが、年ごとに小さな変異を蓄積しており、特にヘマグルチニン（HA）とノイラミニダーゼ（NA）という二つの表面タンパク質に顕著でした。これらのタンパク質はウイルスの外殻に位置し、免疫系や現行の抗ウイルス薬の主要な標的です。研究では抗体が通常認識するHA上の重要な“ホットスポット”で繰り返し変化が生じていることが見つかりました。複数の期間で、ウイルスクラスターはこれらの部位に4つ以上の変化を持っており、ワクチンの防御力を弱め得る“抗原ドリフト”の候補と見なされる十分な変異を持つことがありました。HAの197位の変異は特に頻繁になり、免疫標的と受容体結合領域の両方に影響し、また糖付加（グリコシル化）部位の喪失を伴ってタンパク質の免疫系からの見え方を変える可能性がありました。

混合、組み換え、そして薬剤への抵抗

漸進的な変異に加えて、本研究はウイルス系統間の遺伝的シャッフルの兆候も検出しました。あるB/ビクトリアウイルスは内部遺伝子の一部にB/ヤマガタ系統由来のセグメントを持っており、これは再集合（2つのウイルスが同一細胞に同時感染しゲノムセグメントを交換する過程）が起きた明確な証拠で、新規変異株を生む可能性があります。研究者らはまた、薬剤耐性に関連する変異をスキャンしました。109株のうち1株にNAタンパク質のH273Yという変化が見つかり、これはオセルタミビルなどの一般的なノイラミニダーゼ阻害薬に対する感受性を低下させることで知られており、実験室試験で薬剤感受性の低下が確認されました。他の内部遺伝子にもウイルスの複製効率や初期免疫応答の回避に影響する可能性のある変異が見られましたが、これらはまだポリメラーゼ機構を標的とする新しい経口抗ウイルス薬に対する耐性を示すものではありませんでした。

ワクチンと予防のために意味すること

総じて、2015〜2024年に山東で循環していたインフルエンザBウイルスは季節性ワクチンに選ばれた株と依然として類似しており、年次のインフルエンザワクチン接種の価値を支持します。それでも、主要な免疫標的領域での変化の蓄積、主要系統の一つの消失、時折の遺伝子入れ替わり、そして薬剤耐性ウイルスの出現は、インフルエンザBが静的ではないことを示しています。一般向けの結論は明快です：予防接種は依然として最良の防御策であり、特に感染拡大を牽引する学齢児への接種が重要です。保健当局にとっては、地域のインフルエンザウイルスの継続的な遺伝学的監視、ワクチン組成の定期的な更新、抗ウイルス薬耐性の厳重な検査が、変化し続ける敵に対して治療と予防策を最新に保つために不可欠であることを本研究は強調しています。

引用: Wu, J., He, Y., Sun, L. et al. Genetic characterization and whole-genome sequencing-based genetic analysis of influenza B in Shandong Province during 2015–2024. Sci Rep 16, 5229 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35291-1

キーワード: インフルエンザB, ゲノム監視, 抗原ドリフト, 抗ウイルス薬耐性, ワクチン有効性