多病併存に共通する血中バイオマーカーと特異的な指標

なぜ多くの病気が同時に現れるのか

人々が長生きするようになるにつれ、心臓病、糖尿病、呼吸器の問題、記憶障害など、同一の人に複数の慢性疾患が同時にみられることが増えています。このような疾患の累積は「多病併存」と呼ばれ、自立性や生活の質に大きく影響します。しかし、なぜ高齢者の一部は多くの病気を抱え、他は比較的健康でいられるのかという基礎生物学はまだ十分に解明されていません。本研究は単純だが重要な問いを投げかけます：日常的な血液検査は、誰が複数の病気へと早く進むか、またその過程を駆動する生物学的システムを示せるか？

加齢する血液を広く見る

スウェーデンの研究者たちは、60歳以上の2,200人超を最長15年間追跡し、54種類の血中マーカーを調べました。参加者はクングスホルメン高齢化・ケア研究（Swedish National Study on Aging and Care in Kungsholmen）から来ており、詳細な診察、認知検査、採血が行われます。マーカーは炎症、代謝、血管の健康、臓器障害、脳の変性など、加齢に関連する幅広いプロセスを反映していました。研究チームは単一疾患に焦点を当てる代わりに、各人が持つ長期的な疾患をすべて数え、共起する疾患の一般的な「プロファイル」に人を分類し、新たな疾患が時間とともにどのくらいの速さで現れるかを測定しました。

5つの一般的な疾患パターン

疾患がどのようにクラスタリングするかを見たところ、少なくとも2つの慢性疾患を持つ人々の間で5つの主要なパターンが見つかりました。ひとつの大きな群は特に目立つ疾患の組み合わせがない（「非特異的」）一方で、他は脳と精神の障害が中心の「神経精神型（Neuropsychiatric）」、気分障害と肺の問題が中心の「精神・呼吸器型（Psychiatric and Respiratory）」、聴力・視力低下と貧血を伴う「感覚障害と貧血型（Sensory impairment and Anemia）」、糖尿病や高血圧など心臓・代謝に関連する疾患が中心の「心血管代謝型（Cardiometabolic）」でした。これらのパターンは年齢、障害度、認知機能、薬物使用において違いがあり、将来の転帰も予測しました。たとえば、神経精神型は認知症と死亡のリスクが高く、心血管代謝型は将来の心疾患を強く予測しました。

代謝が主要な駆動因子として浮上

単純な疾患数、5つのパターン、長期にわたる疾患累積速度など、研究チームが用いたあらゆる多病併存の指標において、同じ少数の血中マーカーが際立っていました。成長分化因子15（GDF15）、ヘモグロビンA1c（長期血糖の指標）、シスタチンC（腎機能に関連）、レプチン（脂肪組織由来のホルモン）、インスリンの高値はいずれも、ベースラインでの疾患数の多さやどの多病併存パターンに属するかと関連していました。これらのうちいくつかは、γ-グルタミルトランスフェラーゼという肝酵素とともに、15年にわたる新たな疾患の速い蓄積を予測しました。対照的に、アルブミン（良好な栄養状態と全般的な健康を反映する蛋白）は高いほど疾患の蓄積が遅いことと関連していました。これらの結果は総じて、代謝とエネルギー処理の乱れが、低度の慢性炎症と密接に絡み合いながら多病併存の中心的な原動力であることを示唆します。

共通の根源と特異的な署名

すべての疾患パターンが生物学的に同一だったわけではありません。あるマーカーはすべてのパターンで共有される一方、他のマーカーはより特異的でした。例えば、神経線維の損傷を示す神経フィラメントライト鎖（neurofilament light chain）は神経精神型と特に結びついており、脳損傷との関連と一致します。心臓の構造蛋白であるN-カドヘリンは心血管代謝型とより強く関連しました。一方、非特異的パターンは明確な独自のバイオマーカーの指紋を示さず、より一般的な加齢過程から生じている可能性を示唆しました。研究者たちはまた、主要な発見――少数の代謝マーカーが疾患蓄積速度を予測するという点――を、米国の長期追跡研究であるボルチモア加齢縦断研究（Baltimore Longitudinal Study of Aging）という別の独立した高齢者群で同じモデルを用いて確認しました。

健康な加齢に向けての示唆

一般向けの要点は、晩年に現れる多くの異なる慢性疾患が、特に糖やエネルギーの処理、臓器が持続的で低レベルの炎症にどう応答するかという点で、共通の生物学的根源を多く共有しているということです。本研究はこれらの血中マーカーが疾患を直接引き起こすことを証明するものではありませんが、身体がより大きな「代謝的ストレス」にさらされ、将来的により多くの疾患を蓄積する可能性が高い人々を示すのに役立つことを示しています。長期的には、この研究の流れは生活習慣の改善から糖尿病治療薬に由来する薬剤まで、各疾患を個別に治療するのではなく加齢プロセス自体を標的にする新しい戦略を支える可能性があり、高齢期の健康問題の総体的な蓄積を遅らせることを目指します。

引用: Ornago, A.M., Gregorio, C., Triolo, F. et al. Shared and specific blood biomarkers for multimorbidity. Nat Med 32, 736–745 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04038-2

キーワード: 多病併存, 加齢, 血液バイオマーカー, 代謝ヘルス, 慢性疾患予防