アジュバント添加タンパク質またはmRNA‑LNPを用いた八価インフルエンザワクチン候補の免疫原性と未曝露マウスにおける保護効果

より良いインフルエンザワクチンが重要な理由

季節性インフルエンザワクチンは多くの命を救いますが、その効果は年ごとに大きく変動することがあります。一因は、現在のワクチンが主にウイルスの単一タンパク質を認識するよう免疫系を訓練するため、他の有用な標的が十分に利用されていない点にあります。本研究はマウスを用いて、免疫系に二つの重要なウイルスタンパク質を同時に認識させる次世代ワクチンを検討し、従来型のタンパク質ベースのアプローチと、最近のCOVID‑19ワクチンに似た新しいmRNA技術を比較しています。

一つではなく二つの標的

現在のワクチンは主にウイルスが細胞に付着するのを助けるヘマグルチニン（HA）に焦点を当てています。研究者らは二つ目のウイルスタンパク質であるノイラミニダーゼ（NA）を追加しました。NAは感染した細胞からウイルスが脱出して拡散するのを助けます。2018–2019年の季節性株から4種類のHAと4種類のNAを組み合わせることで、インフルエンザAの2型とインフルエンザBの2系統をカバーすることを意図した「八価」ワクチンを設計しました。これら8成分は二つの方法で投与されました：免疫賦活成分（アジュバント）と混合した精製タンパク質として、または小さな脂質の泡に包まれたmRNA（mRNA‑LNP）として、後者は体の細胞にウイルスタンパク質を作らせます。

mRNAでより強い抗体応答

これまでインフルエンザウイルスやワクチンに曝露されたことのない未曝露マウスに、タンパク質ワクチンまたはmRNA‑LNPワクチンを2回投与しました。研究チームは血中のHAおよびNAを認識する抗体を測定しました。両ワクチンとも有用な応答を誘導しましたが、mRNA‑LNPワクチンはほとんどのHAおよびNA構成要素に対して一貫して高い抗体レベルを示しました。特に、NAの活性を阻害する抗体は保護に独立して寄与することが知られており、mRNA‑LNP接種後に一般に強く見られました。これらの結果は、少なくともこの動物モデルでは、mRNAプラットフォームが同じウイルス標的を免疫系により見えやすくすることを示唆しています。

適合株および現行株に対する保護

重要なのは、これらのワクチンがマウスを重症から救えるかどうかでした。ヒトのインフルエンザ接種量に相当する用量で、両方のワクチン形式は、ワクチン成分と密接に一致するH1N1およびインフルエンザBウイルス、ならびに標準的なヒト株ではマウスに病原性を示さない場合に用いられた組換えのH3N2様ウイルスから動物を致死感染から完全に保護しました。接種されたマウスは体重を維持して生存しましたが、未接種の動物は体重減少を示ししばしば死亡しました。これらの密接に関連する株については、生存に関してはタンパク質ワクチンとmRNA‑LNPワクチンの性能は類似しており、抗体の詳細は異なっていました。

古い不適合ウイルスに対する優位性

mRNA‑LNPアプローチが際立ったのは、より厳しい「不適合」試験でした。研究者らは1968年、1975年、1982年の歴史的なH3N2株で接種マウスに挑戦しました—これらのウイルスはワクチンが模倣する現代株と異なります。未接種のマウスはすべて、タンパク質ワクチンを投与された多くの個体も死亡しましたが、八価mRNA‑LNPワクチンを受けたすべてのマウスは病状の兆候を示しつつも生存しました。この生存の優位性は接種後ほぼ1年にわたって持続し、長期の保護を示しています。さらに、接種動物の血清を未接種マウスに移した実験では、不適合ウイルスに対して死から保護したのはmRNA‑LNPワクチンによって誘導されたHA抗体を含む血清のみであり、交差反応性のあるHA抗体が重要な要因であることを示唆しました。

将来のインフルエンザワクチンへの示唆

専門外の読者向けの要点は、両方式のワクチンが設計どおりに一致するタイプのウイルスからマウスを保護した一方で、mRNA‑LNP版は古く時代遅れのウイルスに対してもより広範で長期の保護を示したことです。両方の主要な表面タンパク質を含め、mRNAを用いてそれらを免疫系に提示することで、この戦略は良好な年と不良な年の差を縮める助けになる可能性があります。マウスでの結果がヒトでの成功を保証するわけではなく、タンパク質ワクチンはより強力なアジュバントで改善される余地があるものの、本研究は多成分mRNAインフルエンザワクチンが将来的に循環中および新興の幅広いインフルエンザ株に対してより信頼できる保護を提供する可能性を支持しています。

引用: Catani, J.P.P., Smet, A., Ysenbaert, T. et al. Immunogenicity and protection of octavalent influenza vaccine candidates using adjuvanted proteins or mRNA-LNPs in naïve mice. npj Vaccines 11, 57 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01378-z

キーワード: インフルエンザワクチン, mRNA‑LNP, ヘマグルチニン, ノイラミニダーゼ, 交差防御