全身性チロシンキナーゼ阻害薬を服用している患者における網膜静脈閉塞のリスク

がんとともに生きる人々にとってなぜ重要か

チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）と呼ばれる標的型の経口がん薬は、従来の化学療法より全身的な副作用が少ないことが多く、治療を大きく変えました。しかし、これらの薬も完全にリスクがないわけではありません。本研究は稀だが重篤になり得る眼の問題――網膜静脈閉塞（眼の静脈にできる血栓のようなもの）――を、TKIを服用していた患者群で調べています。がん患者本人やその介護者にとって、こうしたリスクを理解することは、視力を守りながら命を救う治療の恩恵を受け続けるうえで重要です。

標的薬と隠れた眼のリスク

TKIはがんの増殖を促す細胞内の重要なシグナルを遮断することで働きます。特定の経路に狙いを定めるため、一般に古い化学療法薬より健康な組織への影響が少ないと考えられています。しかし、網膜やまぶたの浮腫など、眼に関連する副作用の報告は増えています。散発的な症例報告では、TKIを服用している人に網膜静脈閉塞（RVO）が生じた例も記録されています。RVOは眼の後部の光を受け取る組織の静脈が閉塞することで起こり、急に視界がぼやけたり暗くなったりし、時に不可逆的な視力障害をもたらします。本論文の著者らは、これらの事象が偶然なのか、TKI治療と関連があるのかを確認しようとしました。

医師らが行ったことと影響を受けた人々

クリーブランドクリニックの研究者らは過去10年分の記録を精査し、TKIを服用してRVOを発症した患者を探しました。薬剤開始前にすでに静脈の問題があった人や、真にRVOとは言えない症例を慎重に除外した結果、11人の患者の12眼が同定されました。対象は大半が高齢者で平均年齢は約76歳、約4分の3が男性でした。全員が高血圧を有し、半数以上が糖尿病を抱え、ほとんどが高コレステロールという、眼の静脈閉塞の既知の危険因子を持っていました。がんの種類は慢性骨髄性・慢性リンパ性白血病、腎癌、消化管間質腫瘍などで、関与したTKIはイマチニブ、アキシチニブ、イブルチニブ、レゴラフェニブでした。

視力障害はどのように・いつ現れたか

患者は平均でTKI開始後約3年でRVOを発症しましたが、期間は1年弱から6年以上まで幅がありました。影響を受けた眼の3分の2は中心網膜静脈閉塞（主要な排水静脈が閉塞）で、残りはより小さな枝静脈が詰まる枝閉塞でした。診断時の視力は軽いぼやけから手動動作のみの視力まで様々でした。治療は主に抗VEGF薬の眼内注射で、時にステロイドインプラントやレーザーと組み合わせて浮腫や漏れを抑えました。最終経過では半数の眼が視力改善、4分の1が変わらず、4分の1が悪化しました。がん治療を継続するかどうかの判断は患者ごとに異なり、即時中止された例、一時的に中断された例、継続された例があり、がん制御と眼のリスクのバランスで決められました。

がん薬が関与していると示す手がかり

これらの患者は血栓形成の素因を多く抱えていたため、著者らはNaranjo有害薬作用尺度という標準的なツールを用いて、TKIがRVOに寄与した可能性を評価しました。平均スコアは「おそらく」関連があることを示しました。注目すべき症例として、レゴラフェニブを服用していた女性は一方の眼で重篤な静脈閉塞を起こし、数か月後に同薬服用中に反対側の眼でも同様の閉塞が再発しました。再発が治療継続中に起きたことが高いスコアに寄与しました。著者らは、血管成長シグナルに干渉するTKIが血管内の凝固促進因子と抑制因子のバランスを乱し、感受性のある患者を眼の静脈閉塞に傾ける可能性があると議論しています。とはいえ、加齢、高血圧、糖尿病、高コレステロール、さらにはがん自体も関与している可能性が高いと強調しています。

患者と臨床医にとっての意味

TKIを服用している人におけるRVOの全体的なリスクは低く――数百分の一程度のオーダーと見られます――その一方で視力を失った人にとっては人生が大きく変わり得ます。本症例シリーズは同種では最大規模ですが、TKIが直接的に眼の静脈血栓を引き起こすことを証明するものではなく、特に高齢で複数の血管リスクを抱える患者や既存の眼疾患がある患者では関連性の疑いを強めるものです。著者らはそのような高リスク患者に対し、TKI開始前の基礎的な眼科検査と治療開始後のより綿密なモニタリングが有益である可能性を示唆しています。最も重要なのは、これらの薬を服用している人に対し、急な視力のぼやけ、暗い斑点、歪みを感じた場合は直ちに眼科を受診するよう伝えることです。迅速な発見と現代の網膜治療により、ある程度の視力を温存できる場合が多く、患者は標的治療の恩恵をできるだけ安全に受け続けることが可能になります。

引用: Mohan, N., Srivastava, S.K., Duphare, C. et al. Risk of retinal vein occlusions in patients taking systemic tyrosine kinase inhibitors. Eye 40, 697–704 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-026-04240-7

キーワード: チロシンキナーゼ阻害薬, 網膜静脈閉塞, 眼の毒性, がん治療の副作用, 抗VEGF療法