第1相がん治験における拡張コホート：そのデザイン、実施、結果に関する体系的レビュー

がん患者にとってなぜ重要か

新しいがん薬がヒトで初めて試される際、最初期の試験はその薬が患者に届く速さ――あるいは開発が進むかどうか――に大きな影響を与えます。本稿はこうした初期試験の現代的特徴である「拡張コホート」に着目し、単純だが重大な問いを投げかけます：これらの比較的大きな初期患者グループを、明確で慎重かつ有用な方法で運用しているか？

初期がん試験はどう変わったか

従来、第1相がん試験は小規模で主に安全性の評価――患者が許容できる用量の探索――に焦点を当てていました。しかしここ10年ほどで、選ばれた用量に追加の患者グループ（拡張コホート）を組み入れる研究が増えています。これらのグループは時に伝統的な第2相試験に迫る規模になることがあり、安全性と早期の有効性の兆候を同時に把握すること、場合によっては生命を脅かすがんに対する迅速な承認を支援することを目的としています。

このレビューが明らかにしようとしたこと

著者らは2019年から2023年に発表された拡張コホートを含む成人対象の第1相がん試験479件を系統的に調査しました。これらの研究は拡張フェーズで合わせて約1万9千人の患者を登録しており、典型的な試験では拡張コホートに約27人が含まれていました。多くの試験は複数施設で実施され、製薬企業の支援を受けており、近年の標的治療、免疫療法、あるいは抗体薬物複合体（抗体で有害物質をがん細胞に直接運ぶ薬）を評価するものが多く含まれていました。チームは拡張コホートが追加された理由、患者数、対象となったがんや薬剤の種類、実際に腫瘍縮小が観察された頻度などを記録しました。

拡張コホートはどのように使われているか

拡張コホートが追加された理由を明確に述べている試験はわずか過半数に過ぎませんでしたが、これらの追加グループにはしばしば多くの患者が含まれます。理由が示されている場合、多くは安全性の確認と早期の有効性の兆候であり、用量の精緻化や薬物動態・薬理の詳細な検討といった慎重な評価は少数でした。拡張フェーズで必要な患者数について統計学的根拠を示している試験は4分の1未満でした。計画上のこうした弱点がある一方で、ほとんどの試験は腫瘍縮小や増大停止の有無を報告しており、約半数は用量探索初期フェーズと拡張フェーズの結果を明確に分けて報告していました。

新治療についての結果が示すこと

全体として、腫瘍反応は臨床的に意味のある頻度で観察されましたが、幅が大きく変動しました。固形腫瘍の拡張コホートでは約5人に1人が腫瘍縮小を経験した一方で、血液がんではほぼ半数に達しました。薬剤の種類では抗体薬物複合体が特に高い反応率と病勢抑制率を示しました。薬剤の併用を試みた試験、血液がんを対象とした試験、拡張規模を正式な統計計画で裏付けた試験は、傾向として高い反応率を示しました。やや意外だったのは、免疫ベースの薬を含まない試験の方が反応率が良い場合があったことで、これは信頼できる生物学的マーカーが乏しいときに新しい免疫戦略の成果が不均一になりやすいことを反映している可能性があります。

なぜより明確な計画が患者の利益につながるか

拡張コホートは当初、安全性を確認するための小さな追加にすぎませんでしたが、現在では初期がん試験の中で大規模かつ複雑な部分へと進化し、薬が開発を進めるかどうかに強く影響を与えるようになりました。しかし目的が曖昧であったり、サンプルサイズに正当性が欠けていたりすることがしばしばあります。著者らは、目標を明確に示し、なぜ特定の患者数が必要かを説明し、初期フェーズと拡張フェーズの結果を分けて報告するなど、より良い計画が求められると主張します。それにより、参加者が効果の薄いまたは有害な治療にさらされるリスクを減らし、結果の信頼性を高めることができます。患者や支援者にとっての要点は、設計が適切な拡張コホートは有望な薬剤を後続試験や臨床応用へ迅速に進める助けになるが、それは透明で厳密な計画に基づく場合に限られる、ということです。

引用: Herrero Colomina, J., Hu, X., Dinizulu, H. et al. Expansion cohorts in phase 1 oncology trials: a systematic review of their design, implementation and outcomes. Br J Cancer 134, 1131–1137 (2026). https://doi.org/10.1038/s41416-025-03334-5

キーワード: 第1相がん治験, 拡張コホート, 創薬初期開発, 腫瘍反応率, 試験デザインの質