Inibizione farmacologica della produzione di idrogeno solforato mitiga la stitichezza in un modello murino di diabete di tipo 1

Perché è importante per la salute quotidiana

La stitichezza è più di un fastidio per le persone con diabete di tipo 1: è uno dei loro disturbi digestivi più comuni e persistenti. Questo studio sui topi pone una domanda semplice ma rilevante: ridurre un gas maleodorante prodotto naturalmente nell’intestino, l’idrogeno solforato, potrebbe aiutare il colon a muoversi di nuovo? Analizzando come questo gas, i batteri intestinali e il muscolo del colon interagiscono nella stitichezza diabetica, il lavoro indica nuove strade attraverso cui futuri farmaci potrebbero alleviare un problema che incide profondamente sulla qualità della vita.

Un gas con doppia funzione nell’intestino

I nostri intestini producono costantemente idrogeno solforato, lo stesso gas che odora di uova marce. A livelli modesti può aiutare l’intestino a contrarsi e a spostare il cibo. Ma a livelli più elevati ha l’effetto opposto, rilassando l’intestino e rallentando il transito. Nel diabete, ricerche precedenti avevano suggerito un aumento dell’idrogeno solforato nel colon, ma non era chiaro se quell’aumento fosse la causa della stitichezza o solo un effetto collaterale. Questo studio ha cercato di verificare se bloccare le principali fonti di questo gas potesse ripristinare una funzione intestinale più normale in un modello murino di diabete di tipo 1.

Provare nuovi inibitori in topi diabetici e stitici

I ricercatori hanno innanzitutto indotto il diabete di tipo 1 nei topi usando un farmaco standard che danneggia le cellule che producono insulina. Nelle due settimane successive gli animali hanno sviluppato chiari segni di stitichezza: feci in numero minore e più secche e un transito intestinale rallentato. Il gruppo ha poi trattato i topi diabetici e stitici con uno di due farmaci che riducono la produzione di idrogeno solforato. Il primo, propargilglicina, blocca un enzima chiamato CSE; l’altro, disulfiram — noto soprattutto come trattamento di lunga data per la dipendenza da alcol — può bloccare un enzima correlato, la CBS, e in precedenza è stato proposto che influenzi anche le vie dell’idrogeno solforato.

Cosa è cambiato all’interno dell’intestino

Entrambi i farmaci hanno aiutato i topi diabetici stitici a emettere più feci con un contenuto d’acqua maggiore e hanno accelerato il transito del materiale attraverso l’intestino. Questi miglioramenti si sono verificati anche se i topi sono rimasti diabetici: la glicemia elevata e il basso peso corporeo non sono cambiati. Le misurazioni nel sangue e nei tessuti del colon hanno mostrato che il diabete aveva aumentato i livelli di idrogeno solforato e l’attività degli enzimi che lo producono, oltre ad aumentare alcuni batteri produttori di idrogeno solforato. Il trattamento con ciascun inibitore ha riportato l’idrogeno solforato verso valori più normali e ha ridotto questi batteri. Al microscopio, i coloni dei topi diabetici non trattati apparivano danneggiati: rivestimento più sottile, villi più corti o distrutti, meno cellule caliciformi produttrici di muco e strutture cellulari lese. Dopo il trattamento, l’epitelio intestinale era più spesso, le cellule caliciformi e il muco aumentati e i danni cellulari meno gravi, suggerendo una superficie più sana e meglio lubrificata.

Segnali, muscoli e muco che lavorano insieme

Il gruppo ha anche esaminato come il diabete e l’idrogeno solforato influenzassero i sistemi di controllo del colon. La stitichezza diabetica ha aumentato i livelli della catena leggera della miosina, una componente chiave della macchina muscolare che guida le contrazioni, e ha elevato i livelli dell’ormone gastrina, che normalmente favorisce il movimento. Tuttavia la motilità è comunque rallentata, il che implica che l’effetto frenante dell’eccesso di idrogeno solforato predominava su questi segnali pro-movimento. I topi diabetici mostravano anche un aumento di un enzima chiamato acetilcolinesterasi nella parete colica, che degrada il messaggero acetilcolina e può indebolire le contrazioni; gli inibitori dell’idrogeno solforato hanno parzialmente invertito questo aumento. Insieme ai cambiamenti batterici e ai danni tissutali, questi risultati sostengono l’idea che un eccesso di idrogeno solforato nel diabete interferisca con i nervi, i muscoli e lo strato protettivo di muco in modi che favoriscono la stitichezza.

Cosa potrebbe significare per le persone

Per un non specialista, il messaggio principale è che un’eccessiva quantità di idrogeno solforato — proveniente sia dagli enzimi dell’organismo sia da certi batteri intestinali — sembra essere un fattore chiave della stitichezza nei topi con diabete di tipo 1. Ridurre moderatamente questo gas con farmaci mirati ha ripristinato il flusso delle feci, migliorato il rivestimento intestinale e ridotto l’attività batterica nociva, il tutto senza modificare direttamente la glicemia. Sebbene questi risultati siano preliminari e ottenuti su animali, suggeriscono che trattamenti futuri per la stitichezza diabetica potrebbero puntare a modulare l’idrogeno solforato e i microbi che lo producono, offrendo potenzialmente sollievo dove gli approcci attuali sono insufficienti.

Citazione: Kazemzadeh, R., Badavi, M., Rezaie, A. et al. Pharmacological inhibition of hydrogen sulfide production mitigates constipation in a type 1 diabetes mouse model. Sci Rep 16, 9455 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38664-8

Parole chiave: stitichezza diabetica, idrogeno solforato, motilità intestinale, batteri riduttori del solfato, modello murino