L’acido ursodesossicolico allevia l’allergia alla proteina del latte vaccino indotta da α-caseina tramite la via di segnalazione TGR5/NF-κB

Perché le allergie al latte nei neonati sono importanti

Per molte famiglie, i primi segnali che qualcosa non va nella salute di un bambino sono episodi allarmanti di vomito, diarrea o feci striate di sangue dopo la poppata. Uno dei colpevoli più comuni è l’allergia alle proteine del latte vaccino, in cui il sistema immunitario del lattante reagisce eccessivamente alle proteine del latte. Questo studio esplora come una sostanza naturale derivata dalla bile, chiamata acido ursodesossicolico (UDCA), possa contribuire a calmare questo tipo di allergia riparando il rivestimento intestinale e riducendo l’infiammazione.

Latte, microbi e un intestino iperattivo

L’allergia alle proteine del latte vaccino si manifesta più spesso con problemi intestinali piuttosto che con gonfiore drammatico o orticaria. La parte inferiore del colon si infiamma, il rivestimento protettivo dell’intestino viene danneggiato e i bambini possono non aumentare adeguatamente di peso. Negli ultimi anni, gli scienziati hanno scoperto che i trilioni di batteri nell’intestino e i prodotti chimici che questi producono sono strettamente collegati a questi problemi. In lavori precedenti, gli autori hanno osservato che i lattanti con questa allergia avevano bassi livelli di diversi “acidi biliari secondari” prodotti dal microbiota intestinale, in particolare UDCA, suggerendo che questa molecola mancante potrebbe essere importante nel controllare l’infiammazione intestinale.

Un modello murino per i neonati allergici al latte

Per mettere alla prova il ruolo dell’UDCA, i ricercatori hanno creato un modello murino di allergia alle proteine del latte vaccino usando l’α-caseina, una delle principali proteine del latte che spesso scatenano reazioni forti nei bambini. I topi ripetutamente esposti all’α-caseina hanno sviluppato segni allergici classici come respiro sibilante, intenso grattamento e scarso aumento di peso. All’esame microscopico, i loro fegati mostravano danni e infiltrazione di cellule immunitarie, e i loro coloni presentavano ulcere, ghiandole disordinate e una perdita delle cellule caliciformi produttrici di muco che normalmente aiutano a proteggere la parete intestinale. Somministrare UDCA per via orale ai topi, specialmente a dose moderata, ha attenuato i sintomi clinici, favorito il recupero del peso e in gran parte ripristinato la struttura normale del fegato e del colon, compreso il numero di cellule caliciformi e l’integrità delle giunzioni strette che sigillano le cellule intestinali adiacenti.

Abbassare il “fuoco” immunitario

Il gruppo si è poi chiesto come l’UDCA stesse modificando la risposta immunitaria. Nei coloni dei topi allergici, i geni che codificano potenti messaggeri infiammatori come IL-1β e TNF-α, così come diversi chemochine che richiamano altre cellule immunitarie nel tessuto, risultavano fortemente attivati. Il trattamento con UDCA ha ridotto nettamente l’attività di questi geni e aumentato l’espressione del gene per l’occludina, una proteina centrale per mantenere una barriera intestinale a tenuta. Focalizzandosi sui macrofagi—cellule immunitarie che sia ripuliscono il danno sia orchestrano l’infiammazione—i ricercatori hanno dimostrato che l’UDCA ne migliorava la capacità di migrare e “riparare” in coltura riducendo contemporaneamente la produzione di molecole infiammatorie, ossido nitrico e specie reattive dell’ossigeno che possono danneggiare i tessuti circostanti.

Un freno molecolare all’interno delle cellule immunitarie

A livello molecolare, l’UDCA agiva tramite un recettore chiamato TGR5, presente sulla superficie dei macrofagi e di altre cellule. Nei topi allergici, i livelli di TGR5 nel colon diminuivano, mentre l’attività di NF-κB, un interruttore maestro che promuove l’espressione dei geni infiammatori, aumentava. L’UDCA ha invertito questo schema: ha aumentato TGR5, elevato i livelli del secondo messaggero cAMP all’interno delle cellule e bloccato il movimento della componente di NF-κB p65 nel nucleo dove attiva i geni infiammatori. Quando gli scienziati hanno aggiunto un farmaco che blocca specificamente TGR5, l’UDCA non è più riuscita a spegnere efficacemente NF-κB né a ridurre la produzione di citochine, dimostrando che questo recettore è una parte chiave della sua azione. Effetti simili sono stati osservati in linee cellulari di macrofagi esposte all’α-caseina, rafforzando l’ipotesi che la stessa via operi nelle cellule immunitarie intestinali.

Cosa potrebbe significare per i bambini

In termini semplici, questo lavoro suggerisce che l’UDCA, una molecola che il nostro corpo e il microbiota intestinale possono produrre, aiuta a «raffreddare» le allergie intestinali indotte dal latte rinforzando la barriera intestinale e riprogrammando i macrofagi verso uno stato meno aggressivo e più orientato alla riparazione. Lo fa principalmente attivando TGR5 e, a sua volta, mettendo un freno al sistema NF-κB che alimenta l’infiammazione. Pur provenendo da esperimenti su topi e cellule in coltura, questi risultati indicano che l’UDCA—or terapie che ne aumentano i livelli o ne imitano gli effetti—potrebbero rappresentare una strategia futura per alleviare l’allergia alle proteine del latte vaccino e forse altre malattie allergiche intestinali. Saranno necessari ulteriori studi nell’uomo e indagini approfondite su come l’UDCA interagisce con il microbioma intestinale in sviluppo prima che tali trattamenti possano arrivare in clinica.

Citazione: Yu, Z., Wang, Z., Yue, L. et al. Ursodeoxycholic acid alleviates α-Casein-induced cow’s milk protein allergy via the TGR5/NF-κB signaling pathway. Sci Rep 16, 7808 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38293-1

Parole chiave: allergia alle proteine del latte vaccino, acido ursodesossicolico, microbiota intestinale, infiammazione intestinale, macrofagi