Scoperta di variabilità nell'efficacia trombolitica della nattokinasi legata all'età e al gruppo sanguigno e sua rilevanza per la gestione cardiovascolare

Perché un enzima alimentare che scioglie i coaguli conta per te

I coaguli di sangue che si formano nel posto sbagliato o al momento sbagliato possono provocare infarti, ictus e pericolosi blocchi nei polmoni. I medici già impiegano farmaci potenti per dissolvere i coaguli, ma questi medicinali possono essere costosi e comportare il rischio di sanguinamenti gravi. Un enzima naturale chiamato nattokinasi, presente nel cibo fermentato giapponese natto e in integratori alimentari, ha attirato attenzione come un agente trombolitico più delicato. Questo studio pone una domanda semplice ma trascurata: la nattokinasi funziona allo stesso modo in tutti, oppure la sua capacità di dissolvere i coaguli dipende dall'età e dal gruppo sanguigno?

Uno sguardo più attento a un enzima naturale che scioglie i coaguli

La nattokinasi è un enzima in grado di degradare la fibrina, la proteina fibrosa che funge da impalcatura del coagulo. Può anche attivare il sistema fibrinolitico endogeno. Ricerche precedenti suggerivano che la nattokinasi potrebbe essere relativamente sicura, anche se assunta per mesi o anni, e potrebbe contribuire ad abbassare la pressione arteriosa e ridurre il rischio di trombosi. Ma si sapeva quasi nulla su quanto velocemente possa dissolvere i coaguli in persone diverse, specialmente attraverso i comuni gruppi sanguigni ABO e RhD. Poiché le malattie cardiovascolari sono aumentate a livello globale nell'era post-COVID, gli autori hanno voluto verificare se il tempo di degradazione del coagulo varia con il gruppo sanguigno, l'età e il sesso, e esplorare come una proteina ematica chiave chiamata RhD possa modificare il modo in cui la nattokinasi si lega e frammenta la fibrina.

Testare coaguli di quasi duemila volontari

I ricercatori hanno raccolto 1.796 campioni di sangue da soggetti sani di età compresa tra 10 e 70 anni nell'India occidentale, coprendo tutti e otto i principali tipi sanguigni (A, B, AB e O, ciascuno con RhD positivo o negativo). In laboratorio hanno lasciato coagulare ogni campione in piccoli tubi, quindi hanno aggiunto una quantità standard di nattokinasi e cronometrato quanto tempo impiegava il coagulo a scomparire completamente, in secondi. Hanno confrontato questi tempi di dissoluzione tra età, sessi e gruppi sanguigni, usando strumenti statistici in grado di separare gli effetti di ciascun fattore e le loro interazioni. Per verificare che le osservazioni non fossero specifiche di una sola regione, hanno ripetuto il test con altri 562 campioni provenienti da nove città in tutta l'India, cercando nuovamente schemi coerenti nella rapidità con cui i coaguli si scioglievano.

Il gruppo sanguigno e l'età modellano fortemente la velocità di scioglimento del coagulo

Il team ha rilevato che la nattokinasi non agiva in modo uniforme nella popolazione. In media, i coaguli delle persone di gruppo O si dissolsero più rapidamente, seguiti da B, poi A, mentre AB mostrò la risposta più lenta. All'interno di questi gruppi, i coaguli di sangue RhD-positivi si sono degradati più velocemente rispetto a quelli RhD-negativi. Il tempo di dissoluzione più breve è comparso negli uomini O-positivi di età 31–35 anni (circa 1.510 secondi), mentre il tempo più lungo è stato osservato nelle donne AB-negative di 66–70 anni (circa 2.660 secondi). Complessivamente, gli adulti più giovani intorno ai trent'anni mostrarono la più rapida degradazione dei coaguli, con tempi che aumentavano sia negli adolescenti sia nelle persone anziane, suggerendo che l'equilibrio naturale tra formazione e rimozione dei coaguli cambia con l'età. Le donne avevano tempi solo leggermente più lunghi rispetto agli uomini, indicando che il sesso ha giocato un ruolo minore rispetto all'età o al gruppo sanguigno.

Osservare coaguli e molecole per indizi nascosti

Per comprendere le cause di queste differenze, i ricercatori hanno impiegato la microscopia elettronica a scansione per osservare visivamente come i coaguli di gruppi sanguigni “veloci” e “lenti” rispondessero alla nattokinasi. Le immagini dei campioni O-positivi e AB-negativi hanno mostrato che, dopo il trattamento, i globuli rossi gradualmente ritornavano dalla forma schiacciata che avevano all'interno del coagulo alla loro abituale forma discoidale man mano che la maglia di fibrina si dissolveva. Questo recupero è avvenuto prima nei campioni O-positivi, in linea con i loro tempi di scioglimento più rapidi. Il team ha poi costruito modelli tridimensionali al computer di nattokinasi, fibrina e della proteina RhD e ha simulato come si complessino tra loro. I calcoli hanno suggerito che quando RhD è presente, nattokinasi e fibrina possono formare un complesso più stretto e esteso rispetto a quando RhD è assente. In altre parole, RhD sembra aiutare la nattokinasi ad afferrare la fibrina più saldamente, offrendo una spiegazione molecolare del perché i coaguli RhD-positivi si dissolvessero più rapidamente.

Verso strategie trombolitiche più personalizzate

Per i non specialisti, il messaggio principale è che un integratore “naturale” che scioglie i coaguli come la nattokinasi non è uguale per tutti. Questo lavoro mostra che la rapidità con cui può dissolvere un coagulo dipende fortemente dal tuo gruppo sanguigno, dallo stato RhD e dall'età, con un'influenza solo modesta del sesso. Le persone di gruppo O e RhD-positive possono rispondere più rapidamente, mentre quelle AB o RhD-negative potrebbero aver bisogno di più tempo o di dosaggi differenti per ottenere lo stesso effetto. Sebbene questi esperimenti siano stati eseguiti in provetta e supportati da modellizzazione al computer, e non da trial clinici sui pazienti, essi pongono le basi per studi futuri che potrebbero calibrare l'uso della nattokinasi in base al gruppo sanguigno. A lungo termine, approcci personalizzati di questo tipo potrebbero migliorare la sicurezza e l'efficacia delle terapie trombolitiche e contribuire a ridurre il carico di infarti, ictus e altre malattie legate ai coaguli.

Citazione: Bhatt, T.C., Bishoyi, A.K. Discovery of age and blood group associated variability in nattokinase mediated thrombolysis and its relevance to cardiovascular management. Sci Rep 16, 7690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38130-5

Parole chiave: nattokinasi, coaguli di sangue, gruppo sanguigno, malattia cardiovascolare, fibrinolisi