Livelli di omocisteina e rischio di cancro negli adulti ipertesi in base ai genotipi MTHFR C677T

Perché un esame del sangue potrebbe rivelare un rischio di cancro nascosto

Molte persone con pressione alta si recano regolarmente in ambulatorio per controlli e analisi del sangue. Questa cura di routine offre un’opportunità unica per individuare precocemente altri pericoli per la salute. In questo studio i ricercatori si sono chiesti se i livelli di una molecola ematica comune, l’omocisteina, insieme al patrimonio genetico di una persona, potessero segnalare un rischio aumentato di sviluppare il cancro. Se fosse così, un semplice valore di laboratorio già misurato in molti pazienti potrebbe aiutare i medici a identificare chi necessita di un monitoraggio più stretto o di misure preventive.

Una molecola comune con un lato oscuro

L’omocisteina è un normale sottoprodotto del metabolismo delle proteine. In condizioni normali vitamine come l’acido folico ne favoriscono il riciclo, mantenendo i livelli sotto controllo. Quando l’omocisteina si accumula, però, può irritare i vasi sanguigni, danneggiare il DNA e alterare il modo in cui i geni vengono attivati o disattivati — processi che possono aprire la strada al cancro. Un elemento chiave in questo sistema di riciclo è il gene MTHFR. Una variante frequente di questo gene, chiamata C677T, rende l’enzima che codifica meno efficiente. Le persone che ereditano due copie di questa variante (tipo TT) tendono ad avere livelli più alti di omocisteina, specialmente se l’apporto di folati è modesto.

Seguendo migliaia di pazienti nel tempo

Il team di ricerca ha utilizzato i dati del China H‑Type Hypertension Registry Study, che segue decine di migliaia di adulti con ipertensione a Rongcheng, una città della Cina orientale. Tra oltre 87.000 partecipanti liberi da cancro all’inizio dello studio, 1.419 hanno sviluppato un cancro nel corso di diversi anni di follow‑up. Per ciascuno di questi pazienti gli investigatori hanno scelto un partecipante simile per età, sesso e quartiere che non ha sviluppato il cancro, confrontandone gli esami ematici e i risultati genetici di base. Dopo aver escluso persone con dati mancanti, hanno analizzato 1.219 pazienti con cancro e 1.219 controlli abbinati.

Omocisteina, geni e chi ha affrontato più casi di cancro

Nel gruppo complessivo, ogni aumento graduale dell’omocisteina è stato associato a un incremento modesto ma misurabile della probabilità di essere diagnosticati con un cancro, anche dopo avere tenuto conto di fumo, consumo di alcol, peso corporeo, lipidi, glicemia e altri fattori. Quando i ricercatori hanno suddiviso le persone in tre fasce di omocisteina, chi era nella fascia più alta tendeva ad avere più casi di cancro rispetto a chi era nella fascia più bassa. Il quadro più significativo è emerso esaminando separatamente i diversi genotipi MTHFR C677T. Tra gli individui di tipo TT, alti livelli di omocisteina erano fortemente legati a un maggior rischio di tumori sia del sistema digerente sia di altri organi, incluso il polmone. Al contrario, nei portatori dei genotipi CC o CT i legami erano più deboli e meno coerenti.

Indizi su come l’omocisteina può danneggiare le cellule

Perché l’alta omocisteina potrebbe essere particolarmente rischiosa per chi ha il genotipo TT? Lo studio e lavori precedenti suggeriscono che questi individui presentano un sistema del folato meno flessibile: anche quando il folato è disponibile, il loro enzima a ridotta attività non riesce a stabilizzare completamente i livelli di omocisteina. L’omocisteina cronicamente elevata può quindi favorire danni al DNA, stress ossidativo e infiammazione cronica, tutti processi che possono spingere le cellule verso trasformazioni cancerose. I ricercatori hanno inoltre osservato che il consueto rapporto inverso tra folati e omocisteina era attenuato nei portatori TT, suggerendo che la dieta da sola potrebbe non compensare completamente questa vulnerabilità ereditaria.

Cosa significa per pazienti e medici

Per le persone con ipertensione, questo studio suggerisce che una misurazione routinaria dell’omocisteina, combinata con un test genetico una tantum per MTHFR C677T, potrebbe aiutare a individuare un sottogruppo con un rischio di cancro particolarmente elevato. I risultati non dimostrano che l’omocisteina causi direttamente il cancro e provengono da una singola regione e da un gruppo limitato ad adulti ipertesi. Tuttavia, sollevano la possibilità che abbassare l’omocisteina tramite miglioramenti dietetici, integrazione vitaminica o altre misure potrebbe un giorno entrare a far parte della prevenzione del cancro — in particolare per chi ha il genotipo TT. Saranno necessari studi più ampi e di durata maggiore per verificare se modificare i livelli di omocisteina può davvero cambiare gli esiti oncologici.

Citazione: Li, W., Xu, G., Yang, L. et al. Homocysteine levels and cancer risk in hypertensive adults across MTHFR C677T genotypes. Sci Rep 16, 7251 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37849-5

Parole chiave: omocisteina, rischio di cancro, MTHFR C677T, ipertensione, metabolismo dell’acido folico