Studio pilota esplorativo sull’integrazione di astaxantina in pazienti PCOS a rischio di OHSS con focus sulla via RAGE–NFκB

Perché questo conta per i trattamenti della fertilità

Molte donne con sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) ricorrono a trattamenti per la fertilità per aiutarle a concepire, ma questi trattamenti possono a volte sovrastimolare le ovaie e portare a una complicanza pericolosa chiamata sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). Questo studio verifica se un antiossidante naturale chiamato astaxantina, noto soprattutto per conferire al salmone il suo colore rosa, possa attenuare delicatamente questa reazione eccessiva senza compromettere il numero o la qualità degli ovociti prodotti.

Una condizione comune con effetti collaterali rischiosi

La PCOS è una delle principali cause di infertilità legata a cicli ovulatori irregolari o assenti. Quando donne con PCOS si sottopongono a stimolazione ovarica controllata per produrre più ovociti per la fecondazione in vitro, le loro ovaie spesso rispondono in modo molto intenso. Invece di essere puramente benefico, questo intenso riscontro può far gonfiare le ovaie, provocare perdita di liquidi nella cavità addominale e alterare la chimica del sangue—segni distintivi dell’OHSS. Paradossalmente, nonostante il gran numero di follicoli, la qualità degli ovociti può essere scarsa e una quota rilevante di ovociti può risultare immatura. Anni di ricerca hanno indicato lo stress ossidativo e una infiammazione di basso grado all’interno dell’ovaio come fattori chiave sia dell’OHSS sia della scarsa performance degli ovociti.

Un composto naturale con potenziale calmante

I ricercatori si sono concentrati su una via biochimica nell’ovaio in cui molecole modificate dagli zuccheri (prodotti finali della glicazione avanzata) interagiscono con un recettore chiamato RAGE e a loro volta attivano un centro di controllo infiammatorio all’interno delle cellule. Questa reazione a catena aumenta i messaggeri infiammatori e i fattori che rendono i vasi sanguigni più permeabili. L’astaxantina, un potente antiossidante presente in alcune microalghe e prodotti ittici, ha dimostrato in lavori precedenti di attenuare l’infiammazione e ridurre la formazione o l’impatto di tali molecole modificate dagli zuccheri. Il gruppo ha chiesto se aggiungere astaxantina ai protocolli standard di stimolazione in pazienti PCOS ad alto rischio potesse temperare questo circuito infiammatorio preservando nel contempo una risposta ovarica vigorosa, ma più sicura.

Come è stato strutturato lo studio

In uno studio pilota randomizzato, triplo cieco e controllato con placebo, 44 donne con PCOS e marcatori di riserva ovarica molto elevati—note per essere a maggior rischio di OHSS—sono state assegnate a ricevere capsule di astaxantina o pillole identiche di placebo. Hanno iniziato con una dose moderata di ormoni della fertilità sotto un protocollo con antagonista del recettore del fattore di rilascio delle gonadotropine, un approccio moderno progettato per limitare il rischio di OHSS. Dopo alcune perdite iniziali non correlate a effetti collaterali, 37 donne hanno completato la stimolazione e il recupero degli ovociti. Entrambi i gruppi hanno ricevuto dosi farmacologiche simili e presentavano riscontri ecografici comparabili, quindi eventuali differenze difficilmente derivavano dall’intensità della stimolazione ovarica.

Quanto hanno trovato i ricercatori all’interno dei follicoli

Clinicamente, il numero di ovociti raccolti è risultato leggermente più alto nel gruppo astaxantina e—più importante—la proporzione di ovociti maturi è risultata significativamente migliore. I livelli ormonali legati all’iperstimolazione, come estradiolo e progesterone nel giorno del trigger, tendevano a essere più bassi con l’astaxantina, sebbene questa tendenza non abbia raggiunto significatività statistica in questo piccolo campione. Il tasso complessivo e la gravità dell’OHSS sono stati modestamente inferiori con l’astaxantina ma, di nuovo, senza differenze definitive. I segnali più chiari sono emersi a livello molecolare: le cellule che circondavano gli ovociti delle donne che assumevano astaxantina mostravano una minore attività del gene RAGE e un indice di attivazione ridotto per il complesso di controllo dell’infiammazione su cui RAGE influisce. Il fluido follicolare conteneva inoltre quantità significativamente inferiori del mediatore infiammatorio interleuchina‑6, e un fattore chiave della perdita di integrità vascolare ha mostrato una tendenza al ribasso, sebbene non statisticamente solida.

Cosa potrebbe significare per le cure future

Nel complesso, questi risultati suggeriscono che l’astaxantina potrebbe orientare l’ambiente ovarico verso uno stato più tranquillo—attenuando una specifica via infiammatoria pur sostenendo la maturazione oocitaria. Poiché si è trattato di uno studio esplorativo di piccole dimensioni, non era sufficientemente potente per dimostrare in modo definitivo che l’astaxantina previene l’OHSS o migliori le probabilità di gravidanza. Tuttavia, la combinazione di ovociti di qualità migliore e segnali infiammatori attenuati indica un promettente complemento a bassa tossicità alle strategie esistenti per proteggere le pazienti PCOS ad alto rischio durante i trattamenti per la fertilità. Studi più ampi e accuratamente progettati saranno necessari per confermare se questo composto naturale può rendere la stimolazione ovarica in modo affidabile sia più sicuro sia più efficace.

Citazione: Maleki-Hajiagha, A., Aleyasin, A. & Amidi, F. Exploratory pilot trial of astaxanthin supplementation in PCOS patients at risk of OHSS with focus on RAGE–NFκB pathway. Sci Rep 16, 8416 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36449-7

Parole chiave: sindrome dell’ovaio policistico, iperstimolazione ovarica, astaxantina, stress ossidativo, trattamento della fertilità