Bis(monoglicerol)fosfato nelle urine e rischio di freezing della marcia nella malattia di Parkinson

Perché un semplice test delle urine potrebbe fare la differenza per camminare

Per molte persone con malattia di Parkinson, uno dei sintomi più temuti è il “freezing della marcia” – istanti improvvisi in cui i piedi sembrano incollati al pavimento. Questi episodi possono causare cadute, lesioni e perdita di autonomia. Questo studio esplora se un comune esame delle urine, che misura una molecola grassa chiamata BMP, potrebbe aiutare i medici a prevedere quali pazienti di recente diagnosi sono più propensi a sviluppare freezing della marcia negli anni successivi.

Uno sguardo più attento ai problemi di deambulazione nel Parkinson

Il freezing della marcia tende a comparire con la progressione della malattia di Parkinson, interessando più della metà delle persone con malattia avanzata. Non si tratta solo di un semplice problema motorio: è collegato a cambiamenti nell’equilibrio, nel funzionamento cognitivo e nell’attenzione. Essere in grado di prevedere chi è a maggior rischio in fase precoce potrebbe aiutare i pazienti a pianificare la vita, guidare un monitoraggio più ravvicinato e, in prospettiva, orientare interventi mirati a prevenire problemi di deambulazione invalidanti prima che insorgano.

Il ruolo di una molecola poco conosciuta nelle urine

I ricercatori si sono concentrati su una molecola chiamata bis(monoglicerol)fosfato, o BMP, che si trova all’interno di piccoli compartimenti di riciclo nelle nostre cellule. Lavori precedenti avevano mostrato che le persone portatrici di certe varianti del gene GBA – già note per aumentare il rischio di Parkinson – spesso presentano livelli più alti di BMP nelle urine. In questo studio, 354 persone con Parkinson in fase iniziale, nessuna delle quali presentava freezing della marcia all’inizio, hanno fornito campioni di urine affinché gli scienziati potessero misurare forme specifiche di BMP, in particolare una chiamata 2,2′-di-22:6-BMP. I partecipanti sono poi stati seguiti fino a cinque anni per verificare chi sviluppava il freezing della marcia.

Monitorare chi ha sviluppato il freezing della marcia

Durante il periodo di follow-up, 147 dei 354 partecipanti hanno sviluppato il freezing della marcia. Quando i ricercatori hanno confrontato le persone che hanno sviluppato questo sintomo con quelle che non l’hanno fatto, hanno rilevato che coloro che poi hanno presentato freezing avevano livelli più alti di BMP nelle urine all’inizio dello studio ed erano più probabili portatori di varianti del gene GBA. Utilizzando analisi standard di time-to-event, hanno mostrato che i livelli basali della forma 2,2′-di-22:6-BMP rimanevano un predittore statisticamente significativo di futuro freezing della marcia, anche dopo aver tenuto conto di età, gravità dei sintomi motori, punteggi cognitivi, risultati di imaging cerebrale e altri fattori di rischio noti.

Alti livelli di BMP, varianti geniche e rischio crescente

Per comprendere meglio come BMP e il gene GBA interagiscano, il team ha diviso i pazienti in gruppi a “basso BMP” e “alto BMP” in base ai risultati del test delle urine. Nel gruppo ad alto BMP, coloro con varianti GBA avevano molte più probabilità di sviluppare il freezing della marcia rispetto a chi non presentava queste varianti, e questo legame restava significativo anche dopo l’aggiustamento per altri fattori. Al contrario, tra le persone con bassi livelli di BMP, le varianti GBA non modificavano in modo chiaro il rischio di freezing. Questo schema suggerisce che i livelli di BMP e lo stato del gene GBA contribuiscono ciascuno con un proprio elemento al profilo complessivo di rischio, probabilmente riflettendo problemi sottostanti nei sistemi cerebrali di smaltimento e riciclo dei materiali cellulari.

Cosa potrebbe significare per i pazienti e l’assistenza

Per le persone che vivono con la malattia di Parkinson, questi risultati suggeriscono che un semplice e non invasivo test delle urine potrebbe un giorno aiutare a identificare chi è a maggior rischio di crisi di marcia problematiche. Sebbene l’aumento di rischio associato ai livelli di BMP sia modesto se preso isolatamente, il test è facile da eseguire e potrebbe essere combinato con altre misure — come scale motorie, test cognitivi e immagini cerebrali — per costruire strumenti predittivi più accurati. Gli autori concludono che livelli basali più elevati di una specifica forma di BMP nelle urine sono associati a uno sviluppo più rapido del freezing della marcia e chiedono ulteriori ricerche per confermare questi risultati e per scoprire esattamente come il BMP sia coinvolto nei cambiamenti cerebrali che portano a questo sintomo invalidante.

Citazione: Sang, S., Yang, N. Urine bis(Monoacylglycerol)Phosphate and risk of freezing of gait in parkinson’s disease. Sci Rep 16, 5049 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35930-7

Parole chiave: Malattia di Parkinson, freezing della marcia, marcatore urinario, lipide BMP, gene GBA