Doppio impatto del vaccino antinfluenzale adiuvato con squalene sull’immunità e sull’omeostasi del glucosio nei topi obesi

Perché i vaccini antinfluenzali possono funzionare diversamente nelle persone con obesità

I vaccini stagionali contro l’influenza sono progettati secondo un approccio “taglia unica”, eppure le persone con obesità corrono rischi maggiori dalle infezioni e spesso rispondono meno bene ai vaccini. Questo studio nei topi pone una domanda urgente con chiari risvolti umani: possiamo rafforzare la protezione contro l’influenza nell’obesità senza peggiorare il controllo della glicemia, già compromesso in questo gruppo? Confrontando due tipi di vaccini antinfluenzali in topi obesi, i ricercatori mettono in luce un compromesso tra una migliore immunità e pericolosi picchi della glicemia.

Due strategie vaccinali messe alla prova

Gli scienziati hanno lavorato con topi resi obesi tramite una dieta ricca di grassi a lungo termine e li hanno confrontati con topi magri alimentati con mangime normale. Tutti gli animali hanno ricevuto un vaccino antinfluenzale split basato su un ceppo virale da laboratorio comune. Un gruppo ha ricevuto una versione “ad alta dose”, contenente più proteina virale. Un altro gruppo ha ricevuto una dose più bassa di vaccino combinata con un adiuvante a base di squalene chiamato AddaVax, simile nel concetto agli adiuvanti già usati in alcuni vaccini umani contro l’influenza. Dopo due iniezioni, i topi sono stati esposti al virus influenzale vivo per valutare quanto ciascuna strategia vaccinale li proteggesse e come influenzasse il loro metabolismo.

Anticorpi più forti, ma a costo di alterazioni della glicemia

Gli esami del sangue hanno mostrato che l’obesità attenua la risposta corporea al vaccino split standard. I topi obesi trattati con il vaccino ad alta dose non hanno prodotto molti anticorpi specifici per l’influenza e non sono riusciti a mantenere una sana popolazione di cellule produttrici di anticorpi a lunga vita nel midollo osseo. L’aggiunta dell’adiuvante a base di squalene ha cambiato questo quadro. I topi obesi che hanno ricevuto il vaccino adiuvato hanno sviluppato livelli molto più elevati di anticorpi contro l’influenza, incluse classi di anticorpi chiave che aiutano a eliminare il virus dai polmoni. Tuttavia, questo beneficio è stato accompagnato da un segnale d’allarme: due settimane dopo il richiamo, gli stessi topi obesi hanno sviluppato una marcata iperglicemia, con glicemie a digiuno oltre 400 mg/dL, mentre i topi obesi non vaccinati o trattati solo con il vaccino ad alta dose non hanno mostrato questo picco.

Protezione polmonare e cambiamenti nelle cellule immunitarie

Alla sfida con il virus influenzale, il vaccino adiuvato ha offerto la migliore protezione, specialmente nei topi magri. Gli animali magri che hanno ricevuto il vaccino più squalene hanno perso praticamente zero peso, hanno avuto il 100% di sopravvivenza e hanno mostrato livelli molto bassi di virus nei polmoni. I topi obesi vaccinati con l’adiuvante si sono comunque comportati meglio rispetto ai topi obesi non vaccinati: hanno evitato la perdita di peso, tutti sono sopravvissuti e i carichi virali polmonari e i punteggi di infiammazione sono risultati chiaramente ridotti, sebbene non ai livelli dei topi magri. In questi animali, molecole infiammatorie come TNF-alfa, IL-6 e interferone gamma erano più basse nei polmoni e nei fluidi delle vie aeree dopo l’infezione, coerentemente con una malattia più lieve.

Compromessi immunitari nascosti nel grasso e nel midollo osseo

Approfondendo, i ricercatori hanno scoperto che il vaccino ad alta dose e il vaccino adiuvato modulavano la memoria immunitaria in modo differente nei topi obesi. Dopo l’infezione, la maggior parte dei gruppi vaccinati ha mostrato robuste cellule produttrici di anticorpi nel midollo osseo, un marcatore di protezione duratura. I topi obesi che avevano ricevuto solo il vaccino ad alta dose sono stati un’eccezione: invece di costruire “fabbriche” di anticorpi nel midollo osseo, mostravano principalmente un aumento di un tipo specifico di anticorpo (IgG2c) nella milza, che potrebbe essere collegato a risposte immunitarie dannose e autoreattive nell’obesità. Questi topi obesi vaccinati ad alta dose avevano anche più cellule T infiltranti nel grasso viscerale, segno di infiammazione persistente che altera il metabolismo, senza chiari vantaggi nel controllo virale.

Cosa significa per i futuri vaccini antinfluenzali

Nel complesso, lo studio mostra che aggiungere un adiuvante a base di squalene al vaccino antinfluenzale può superare parte della lentezza immunitaria osservata nell’obesità, portando a risposte anticorpali migliori e a una protezione più efficace contro l’influenza nei topi. Ma in questi animali obesi lo stesso approccio ha peggiorato nettamente la glicemia, evidenziando un equilibrio delicato tra l’attivazione del sistema immunitario e l’aggravamento della malattia metabolica. Per le persone con obesità o diabete di tipo 2, questo lavoro suggerisce che formule e dosi vaccinali potrebbero dover essere adattate, con l’obiettivo di aumentare la protezione monitorando attentamente gli effetti sul controllo glicemico. Piuttosto che assumere che strategie efficaci negli anziani o in altri gruppi vulnerabili si traducano automaticamente, i risultati sostengono lo sviluppo e la sperimentazione di vaccini pensati specificamente tenendo conto della salute metabolica.

Citazione: Ahn, S.Y., Jo, SM., Ho, T.L. et al. Dual impact of squalene-adjuvanted influenza vaccine on immunity and glucose homeostasis in obese mice. Sci Rep 16, 6011 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35917-4

Parole chiave: vaccino antinfluenzale, obesità, adiuvante a base di squalene, iperglicemia, metabolismo immunitario