Un estratto orale di micelio di Lentinula edodes potenzia l’effetto antitumorale della radioterapia tramite l’attivazione associata all’intestino di cellule dendritiche e T citotossiche

Un alimento quotidiano, cure oncologiche high-tech

E se qualcosa derivato da un alimento familiare — il fungo shiitake — potesse silenziosamente addestrare il sistema immunitario ad aiutare le terapie oncologiche moderne a funzionare meglio? Questo studio esplora come un estratto ottenuto dalle radici filamentose (micelio) di Lentinula edodes, il fungo shiitake, possa potenziare gli effetti della radioterapia agendo attraverso l’intestino e risvegliando cellule immunitarie chiave che attaccano i tumori.

Come un estratto di fungo incontra il sistema immunitario

I ricercatori si sono concentrati su un estratto in acqua calda chiamato L.E.M., che può essere miscelato nel mangime e somministrato ai topi per via orale. Lavori precedenti avevano mostrato che L.E.M. può ridurre i tumori stimolando i linfociti T, un tipo di globulo bianco che riconosce e uccide le cellule tumorali. Resta però poco chiaro come una sostanza assunta per bocca possa innescare effetti immunitari così diffusi. Poiché gran parte della sorveglianza immunitaria dell’organismo inizia nell’intestino, il team ha indagato se L.E.M. agisca prima nel tessuto linfoide associato all’intestino — organi immunitari speciali che campionano continuamente ciò che passa attraverso l’intestino.

I guardiani intestinali si attivano

Gli scienziati hanno nutrito topi portatori di tumore con mangime normale o con mangime contenente il 2% di L.E.M. ed esaminato le cellule immunitarie nei linfonodi mesenterici, che drenano l’intestino. Lì hanno scoperto che le cellule dendritiche — cellule “sentinella” che raccolgono materiale estraneo e lo presentano ai linfociti T — apparivano più mature e attivate nei soggetti alimentati con L.E.M. In particolare, una sottopopolazione chiamata cellule dendritiche CD103+, note per trasportare informazioni dalla mucosa intestinale ai linfonodi, era nettamente aumentata. Questi cambiamenti suggeriscono che L.E.M. trasforma l’intestino in un terreno di addestramento immunitario più all’erta, meglio preparato a lanciare linfociti T killer contro bersagli correlati al tumore.

Da segnali intestinali a difese sistemiche

Il gruppo ha poi indagato oltre l’intestino per capire se questa attivazione locale si estendesse all’intero organismo. nella milza, un altro organo immunitario chiave, i topi trattati con L.E.M. mostravano un aumento di cellule dendritiche specializzate nell’attivare i linfociti T citotossici, o “killer”. Quando è stata aggiunta la radioterapia — raggi X focalizzati sul tumore — questo effetto è diventato più marcato. La radioterapia di per sé provoca la morte delle cellule tumorali e la fuoriuscita del loro contenuto, segnalando all’immunità la presenza del pericolo. Nei topi precondizionati con L.E.M. questo segnale veniva amplificato: nel sangue comparivano più cellule CD8+ di tipo memoria e all’interno dei tumori il numero di linfociti T killer specifici per antigeni aumentava nettamente rispetto alla sola radioterapia.

Impatto reale sulla crescita tumorale

Le modifiche immunitarie contano soprattutto se si traducono in un controllo migliore del tumore, e qui i risultati sono stati sorprendenti. I topi che ricevevano solo L.E.M. mostravano una crescita tumorale più lenta rispetto agli animali non trattati, indicando che l’estratto possiede un proprio potere antitumorale. Anche la radioterapia da sola rallentava l’espansione tumorale, come previsto. Ma la combinazione di L.E.M. per via orale più radioterapia mantenne i tumori significativamente più piccoli e per un periodo più lungo rispetto alla radioterapia da sola. In pratica, L.E.M. ha agito come un “primer” immunitario: non ha sommerse l’organismo con livelli costantemente elevati di linfociti T, ma ha preparato cellule dendritiche e linfociti T a rispondere con maggiore vigore quando la radioterapia liberava materiale tumorale.

Cosa potrebbe significare per i pazienti

Per un non addetto ai lavori, il messaggio principale è che un estratto di fungo assunto per via orale può modulare il sistema immunitario intestinale in modo da aiutare l’organismo a sfruttare meglio la radioterapia. Risvegliando le cellule sentinella nell’intestino e nella milza, L.E.M. prepara il terreno per risposte dei linfociti T killer più potenti e durature una volta che la radioterapia espone il tumore. Pur essendo questo lavoro condotto in un modello murino specifico di melanoma e richiedendo ulteriori studi in altri tumori e nell’uomo, indica un futuro in cui semplici coadiuvanti immunitari orali a basso impatto siano associati ai trattamenti standard per renderli più sicuri, efficaci e duraturi.

Citazione: Takeshima, T., Wang, Y. & Hasegawa, S. Oral Lentinula edodes mycelia extract enhances the antitumor effect of radiotherapy via gut-associated activation of dendritic and cytotoxic T cells. Sci Rep 16, 5290 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35752-7

Parole chiave: immunoterapia del cancro, radioterapia, estratto di fungo shiitake, sistema immunitario intestinale, linfociti T