Abbondanza alterata nel microbiota intestinale dei pazienti oncologici di batteri che codificano la diadenilato ciclasi

Perché i batteri nel nostro intestino contano per la cura del cancro

Negli ultimi anni gli scienziati hanno scoperto che i trilioni di microbi che abitano il nostro intestino possono influenzare il modo in cui il sistema immunitario individua e combatte i tumori. Questo studio esamina un particolare segnale chimico prodotto dai batteri intestinali, chiamato c-di-AMP, e pone una domanda semplice ma importante: le persone con cancro hanno meno batteri capaci di produrre questo segnale rispetto ai soggetti sani — e questo potrebbe influenzare l’efficacia delle terapie oncologiche?

Un segnale minuscolo con un ruolo importante

I batteri usano il c-di-AMP come sistema d’allarme interno per gestire lo stress, riparare i danni e controllare la crescita. Ma questa molecola non resta nascosta all’interno dei microbi. Le nostre cellule immunitarie possono rilevarla tramite una proteina chiamata STING, che aiuta ad attivare le difese antivirali e antitumorali. Studi precedenti sugli animali suggerivano che il c-di-AMP batterico può potenziare gli effetti delle terapie oncologiche moderne, come gli inibitori dei checkpoint immunitari e la radioterapia. Ciò ha fatto ipotizzare che avere più batteri produttori di c-di-AMP nell’intestino potrebbe aiutare il sistema immunitario a tenere sotto controllo il cancro.

Costruire una mappa dei batteri intestinali utili

Per indagare questa idea, i ricercatori hanno innanzitutto cercato di individuare quali microbi intestinali umani possono produrre c-di-AMP. Hanno analizzato un enorme catalogo di proteine ricavato da oltre 289.000 genomi microbici intestinali e hanno cercato i geni che codificano l’enzima diadenilato ciclasi, che produce il c-di-AMP. Da questo lavoro hanno creato un database di oltre quattromila di questi enzimi distribuiti in quasi quattro mila specie intestinali. Questi microbi capaci di sintetizzare c-di-AMP si sono rivelati molto comuni negli intestini sani e ampiamente diffusi in molti gruppi batterici, in particolare tra quelli tipici di un ecosistema intestinale equilibrato.

Confronto tra persone sane e pazienti oncologici

Il team ha poi analizzato il DNA intestinale di 190 volontari sani e di 569 pazienti con melanoma avanzato, tumore del polmone o del rene, tutti in procinto di iniziare l’immunoterapia. Hanno valutato quanti dei batteri presenti nell’intestino di ciascuna persona appartenevano a specie in grado di produrre c-di-AMP. Gli individui sani presentavano livelli molto elevati: in media circa il 96% dei loro batteri intestinali poteva produrre questa molecola. I pazienti oncologici, invece, mostravano una diminuzione osservabile, scendendo a circa il 92%, con alcuni pazienti che presentavano livelli molto più bassi. Allo stesso tempo, i pazienti con cancro avevano più esemplari di alcuni microbi, come Escherichia coli e altri Proteobacteria, oltre a numerosi Bifidobacteria — gruppi che in genere non portano i geni necessari per la sintesi del c-di-AMP.

Collegamenti con la risposta al trattamento — ma nessuna soglia netta

Poiché studi precedenti suggerivano che livelli più alti di c-di-AMP potrebbero migliorare le risposte alla terapia, i ricercatori hanno anche confrontato i pazienti che hanno risposto all’immunoterapia con quelli che non hanno risposto. I soggetti responder tendevano ad avere leggermente più specie produttive di c-di-AMP e una minore variabilità tra individui, ma queste differenze erano troppo piccole per raggiungere una prova statistica chiara. Lo studio si basava sulla presenza dei batteri, non su misurazioni dirette di c-di-AMP nelle feci o nel sangue, e non ha monitorato esattamente come o quando i batteri rilasciano questa molecola affinché il sistema immunitario la percepisca. Questi limiti potrebbero aiutare a spiegare perché gli esiti del trattamento non si sono allineati in modo netto con i profili batterici.

Cosa potrebbe significare per le terapie oncologiche future

Nel complesso, i risultati suggeriscono che i batteri in grado di produrre c-di-AMP sono una componente centrale di una comunità intestinale sana e che i pazienti oncologici spesso mostrano uno spostamento verso microbi che non possiedono questa funzione. Per un lettore non specialista, la conclusione è che alcuni dei nostri batteri intestinali quotidiani possono silenziosamente sostenere le difese antitumorali del corpo inviando segnali molecolari di “aiuto” al sistema immunitario. Sebbene questo studio non possa ancora affermare che ripristinare questi batteri migliorerà l’efficacia dell’immunoterapia, indica nuove prospettive promettenti per progettare probiotici, diete o terapie microbiche che aumentino la segnalazione di c-di-AMP e, un giorno, possano potenzialmente potenziare l’efficacia delle terapie oncologiche.

Citazione: Candeliere, F., Sola, L., Busi, E. et al. Altered abundance in cancer patients gut of diadenylate cyclase-encoding bacteria. Sci Rep 16, 6070 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35425-5

Parole chiave: microbioma intestinale, immunoterapia oncologica, segnalazione batterica, c-di-AMP, via STING