Profilazione chimica e biologica dei metaboliti bioattivi del fungo patogeno per invertebrati Gibellula scorpioides BCC 39989

Un fungo che caccia i ragni con promesse mediche nascoste

Nel cuore delle foreste thailandesi, un piccolo fungo che cresce sui ragni sta riservando grandi sorprese in laboratorio. Gli scienziati hanno scoperto che questo organismo insolito, Gibellula scorpioides, produce sostanze naturali in grado di attenuare l’infiammazione, ridurre l’accumulo di grasso nelle cellule e rallentare la crescita di cellule del cancro del colon — tutto senza danni evidenti al DNA. Per chi è interessato a nuove terapie derivate dalla natura per malattie croniche come obesità, diabete e cancro, questo fungo parassita di ragni rappresenta un esempio sorprendente di come forme di vita bizzarre possano nascondere medicinali potenti.

Dalla cascata della foresta al banco di laboratorio

I ricercatori hanno raccolto per la prima volta G. scorpioides su un ragno vicino a una cascata nel nord della Thailandia e lo hanno portato in coltura pura. In flaconi controllati hanno coltivato il fungo in un liquido nutritivo, quindi hanno separato il brodo dai filamenti fungini ed estratto i composti presenti in ciascuno. Usando strumenti moderni che leggono come le molecole assorbono la luce e rispondono ai campi magnetici, hanno identificato otto composti noti, incluse acidi grassi comuni in molti organismi e due molecole chiave chiamate perossido di ergosterolo e metil o-idrossicinnamato. Sebbene questi composti fossero già noti da altri funghi e piante, non erano mai stati segnalati prima in alcuna specie di Gibellula.

Domare l’infiammazione nelle cellule immunitarie

Per testare come si comportano questi composti nei sistemi viventi, il gruppo ha utilizzato una linea cellulare immunitaria murina standard che risponde intensamente a un componente batterico chiamato LPS. Quando queste cellule sono esposte a LPS, rilasciano ossido nitrico e proteine messaggere infiammatorie come IL‑6 e TNF‑α, riproducendo una risposta immunitaria iperattiva. A dosi moderate che non uccidevano le cellule, sia il perossido di ergosterolo sia il metil o-idrossicinnamato hanno ridotto nettamente l’ossido nitrico e l’IL‑6. Il metil o-idrossicinnamato si è dimostrato particolarmente efficace nell’abbassare il TNF‑α, superando persino il diclofenac, un comune farmaco antinfiammatorio, in questo sistema cellulare. Questi risultati suggeriscono che le due molecole fungine possono modulare contemporaneamente più aspetti della risposta infiammatoria.

Impedire alle cellule adipose di riempirsi troppo

Poiché infiammazione cronica e obesità spesso vanno di pari passo, i ricercatori hanno poi esaminato i composti in precursori di cellule adipose murine, un modello ampiamente usato per studiare i disturbi legati al peso. Quando questi precursori maturano in presenza di ormoni, si riempiono di goccioline oleose e accumulano trigliceridi, una forma di grasso. Quando sono stati aggiunti perossido di ergosterolo, metil o-idrossicinnamato o acido oleico — un grasso dietetico comune prodotto anche dal fungo — le cellule hanno accumulato in modo visibile meno grasso. A dosi più elevate ma comunque tollerate, il perossido di ergosterolo e l’acido oleico hanno ridotto le goccioline di grasso visibili e i livelli di trigliceridi più della simvastatina, un farmaco ipocolesterolemizzante usato come riferimento. Ciò suggerisce che, nelle condizioni adeguate, queste molecole naturali possono interferire con i processi che guidano l’accumulo di grasso nelle cellule.

Test sulle cellule tumorali e controllo della sicurezza del DNA

Il gruppo ha anche esplorato se i composti potessero influenzare le cellule tumorali del colon-retto umano, un bersaglio rilevante perché il perossido di ergosterolo è stato collegato ad effetti antitumorali in altri studi. Nelle cellule del colon note come SW480, il perossido di ergosterolo ha rallentato fortemente la crescita cellulare a concentrazioni relativamente basse, mentre il metil o-idrossicinnamato ha richiesto quantità molto maggiori per ottenere un effetto simile. In esperimenti separati con cellule di criceto derivate dal polmone, il perossido di ergosterolo è stato testato per la sua capacità di danneggiare il DNA, usando un saggio sensibile che conta piccoli nuclei aggiuntivi formati quando i cromosomi si rompono. Su un ampio intervallo di dosi, sia con che senza enzimi epatici aggiunti per simulare il metabolismo, il perossido di ergosterolo non ha aumentato i marcatori di danno al DNA rispetto alle cellule non trattate, indicando assenza di genotossicità rilevabile in queste condizioni.

Cosa significa per i farmaci futuri

Nel complesso, lo studio mostra che un fungo parassita di ragni poco conosciuto può essere una ricca fonte di composti bioattivi. Due dei suoi prodotti principali, il perossido di ergosterolo e il metil o-idrossicinnamato, possono attenuare i segnali infiammatori nelle cellule immunitarie, mentre il perossido di ergosterolo e l’acido oleico aiutano anche a limitare l’accumulo di grasso nelle cellule adipose. Il perossido di ergosterolo rallenta inoltre la crescita delle cellule del cancro del colon e, cosa importante, non sembra danneggiare il DNA nei test di laboratorio standard. Sebbene siano necessari molti altri studi — compresi test su animali e valutazioni di sicurezza — prima che queste sostanze possano essere usate come farmaci, i risultati sottolineano come l’esplorazione di funghi insoliti possa aprire nuove strade verso terapie per infiammazione, obesità e cancro.

Citazione: Rerk-am, U., Soontornworajit, B., Tantirungrotechai, Y. et al. Chemical and biological profiling of bioactive metabolites from the invertebrate-pathogenic fungus Gibellula scorpioides BCC 39989. Sci Rep 16, 4927 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35326-7

Parole chiave: prodotti naturali fungini, composti antinfiammatori, ricerca sull’obesità, cellule del cancro del colon-retto, Gibellula scorpioides