Efficacia e sicurezza della ciclosporina A nel COVID-19 da moderato a grave: uno studio randomizzato in aperto

Perché è importante anche fuori dall’ospedale

Anche se vaccini e nuovi farmaci hanno cambiato l’andamento della pandemia di COVID-19, i medici hanno ancora bisogno di strumenti migliori per aiutare le persone la cui malattia evolve in una pericolosa reazione infiammatoria. Questo studio pone una domanda pratica di rilevanza globale: un vecchio e diffuso farmaco per i trapianti, la ciclosporina A, può in modo sicuro calmare la “tempesta” immunitaria nel COVID-19 da moderato a grave e accelerare la ripresa dei pazienti?

Un farmaco noto in un nuovo ruolo

La ciclosporina A è usata da decenni per prevenire il rigetto d’organo e trattare alcune malattie immunitarie. Gli scienziati hanno inoltre scoperto che può bloccare la replicazione di diversi virus, compresi i coronavirus, e attenuare alcuni segnali immunitari che guidano l’infiammazione sistemica osservata nei casi gravi di COVID-19. Poiché il farmaco è già approvato, poco costoso e assunto per via orale, rappresenta un candidato interessante da riproporre per i pazienti il cui sistema immunitario reagisce in eccesso a SARS-CoV-2.

Come è stato condotto lo studio

I ricercatori hanno svolto uno studio di fase III randomizzato in aperto presso l’Ospedale Universitario di Alessandria in Egitto, un importante centro di riferimento durante la pandemia. Su oltre 1.500 adulti selezionati tra gennaio e settembre 2022, sono stati arruolati 75 pazienti con COVID-19 confermato e chiari segni di infiammazione aumentata; 66 hanno completato lo studio. I partecipanti sono stati assegnati casualmente a ricevere capsule di ciclosporina A oltre al trattamento standard nazionale, oppure il solo trattamento standard. Tutti i pazienti avevano età compresa tra 18 e 65 anni e presentavano malattia da moderata a grave ma non necessitavano ancora di ventilazione meccanica.

Monitorare la guarigione e l’infiammazione

I medici hanno seguito i pazienti quotidianamente in ospedale o via telemedicina. Hanno registrato i sintomi, la saturazione di ossigeno misurata con pulsossimetro e una scala a sette punti dell’Organizzazione Mondiale della Sanità che va dalla piena guarigione alla morte. Sono stati effettuati esami del sangue all’inizio, al giorno 7 e al giorno 14 per misurare marker legati alla cosiddetta tempesta di citochine: proteina C-reattiva (PCR), interleuchina-6 (IL-6), ferritina e D-dimero. Questi marker riflettono il livello di infiammazione del corpo e il rischio di coagulazione e danno d’organo. La sicurezza è stata monitorata attentamente, comprese reazioni avverse gravi e nuove infezioni batteriche o fungine.

Cosa hanno rilevato i ricercatori

La ciclosporina non ha modificato in modo drastico le principali tappe cliniche catturate dalla scala WHO: in entrambi i gruppi, nessun paziente ha richiesto ossigeno ad alto flusso, ventilazione meccanica, né è deceduto durante il follow-up di 28 giorni. Dove il farmaco ha mostrato differenze è stata la velocità di miglioramento e la chimica del sangue. I pazienti trattati con ciclosporina hanno migliorato in media circa un giorno prima rispetto a quelli trattati solo con le cure standard. Al giorno 7 avevano livelli di ossigeno leggermente superiori e ai giorni 7 e 14 presentavano livelli significativamente più bassi di PCR e IL-6, segnalando una risposta immunitaria più attenuata. Al giorno 14 anche i livelli di D-dimero e ferritina erano inferiori nel gruppo ciclosporina rispetto ai controlli, suggerendo minore attività di coagulazione e infiammazione legata al ferro.

Sicurezza e limiti dello studio

È importante sottolineare che il farmaco è sembrato sicuro in questo contesto. Non sono stati osservati problemi gravi correlati al farmaco né infezioni batteriche o fungine secondarie durante i 28 giorni di follow-up, ad eccezione di un caso di diarrea significativa. Il numero relativamente ridotto di pazienti e la selezione accurata di individui senza gravi problemi d’organo fanno sì che i risultati possano non essere applicabili a tutte le persone con COVID-19, in particolare ai pazienti più gravi in ventilazione. Il disegno in aperto lascia inoltre spazio a bias sottili nella valutazione dei sintomi. Gli autori sottolineano la necessità di studi più ampi, confronti diretti con altri farmaci immunomodulatori e diverse strategie di dosaggio.

Cosa significa per pazienti e clinici

Per i lettori non specialisti, la conclusione è che la ciclosporina A non si è rivelata una cura miracolosa in grado di tenere le persone lontane dalla ventilazione o garantire la sopravvivenza. Tuttavia, sembra aver aiutato i pazienti con COVID-19 da moderato a grave a sentirsi meglio un po’ prima, attenuando in modo misurabile i pericolosi segnali infiammatori nel sangue, senza preoccupazioni di sicurezza importanti in questo gruppo selezionato. Poiché la ciclosporina è già ampiamente disponibile in compresse e relativamente economica, questi risultati ne supportano il potenziale come trattamento aggiuntivo per contenere la reazione immunitaria eccessiva nel COVID-19. Saranno necessari studi futuri più ampi per confermare se questo beneficio modesto possa tradursi in meno complicazioni o decessi nella popolazione più ampia.

Citazione: Zidan, A.A., Gad, A.Y.S., Zakaria, N.H. et al. Effectiveness and safety of cyclosporine A in moderate to severe COVID-19: a randomized, open-label trial. Sci Rep 16, 6722 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35292-0

Parole chiave: ciclosporina A, trattamento COVID-19, tempesta di citochine, terapia antiinfiammatoria, studio clinico