Esiti del COVID-19 in individui con grave deficit di alfa-1 antitripsina in Svezia

Perché questo conta per le persone a rischio più elevato

Molte persone con problemi polmonari o epatici temevano che contrarre il COVID-19 potesse essere particolarmente pericoloso per loro. Un gruppo di questo tipo comprende gli individui con grave deficit di alfa-1 antitripsina, una condizione ereditaria che può danneggiare polmoni e fegato. Questo studio dalla Svezia ha posto una domanda semplice ma importante: durante la pandemia di COVID-19, le persone con questa condizione genetica hanno effettivamente avuto esiti peggiori rispetto agli altri e, in tal caso, perché?

Una rara condizione genetica davanti a un virus globale

L’alfa-1 antitripsina è una proteina prodotta nel fegato che aiuta a proteggere il tessuto polmonare dai danni causati dall’infiammazione. Nel grave deficit di alfa-1 antitripsina, spesso chiamato AAT deficiency, l’organismo produce troppo poca di questa proteina protettiva, aumentando il rischio di malattie polmonari come la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Poiché questa proteina può anche influenzare il modo in cui il coronavirus entra nelle cellule, gli scienziati sospettavano che le persone con grave deficit di AAT potessero essere più propense a sviluppare forme gravi di COVID-19.

Monitorare gli esiti reali in tutta la Svezia

Per approfondire la questione, i ricercatori hanno combinato le informazioni del registro nazionale svedese di persone con grave deficit di AAT con i registri nazionali di ospedalizzazioni e decessi. Hanno seguito 1.228 adulti con la forma più grave della condizione (chiamata tipo PiZZ) da marzo 2020 a giugno 2023. Usando questi dati, hanno classificato il COVID-19 in tre categorie: malattia lieve gestita a casa o senza infezione confermata, malattia moderata che richiedeva una visita al pronto soccorso o ambulatoriale, e malattia grave che richiedeva il ricovero ospedaliero. Hanno quindi confrontato la frequenza di ospedalizzazioni per COVID-19 in questo gruppo con quella attesa nella popolazione generale svedese della stessa età e sesso.

Chi si è ammalato gravemente — e perché

La maggior parte delle persone con grave deficit di AAT o non ha contratto il COVID-19 oppure ha avuto solo sintomi lievi che non hanno richiesto cure ospedaliere. Nei tre anni di follow-up, 61 persone sono state ricoverate per COVID-19 e 32 hanno avuto bisogno di cure d’emergenza o ambulatoriali, mentre 1.135 hanno avuto un’infezione lieve o non documentata. Tuttavia, quando si sono verificati ricoveri, sono stati più frequenti del previsto: il tasso in questo gruppo è stato oltre tre volte superiore rispetto alla popolazione generale. Le persone che si sono ammalate gravemente tendevano a essere più anziane, più spesso fumatori in passato e più inclini ad avere già BPCO, malattie cardiovascolari, diabete o una storia di trapianto polmonare.

Separare i geni dalle altre condizioni di salute

Per distinguere il ruolo della condizione genetica da quello di altre malattie, il gruppo ha utilizzato modelli statistici che tenevano conto dell’età, del sesso e del fumo. Hanno scoperto che avere la BPCO raddoppiava o triplicava approssimativamente le probabilità di sviluppare un COVID-19 moderato o grave, mentre avere una malattia cardiovascolare aumentava le probabilità di oltre tre volte. Anche il diabete e un precedente trapianto polmonare aumentavano il rischio. In altre parole, all’interno di questo gruppo di persone con grave deficit di AAT, coloro che avevano altre gravi condizioni di salute erano quelli più propensi a finire in ospedale. Lo studio ha inoltre registrato otto decessi correlati al COVID-19 (circa lo 0,7% del gruppo) e quasi tutti questi individui avevano sia BPCO sia malattie cardiache o vascolari.

Cosa significa per pazienti e famiglie

Per le persone che vivono con grave deficit di alfa-1 antitripsina — e per i loro medici — questi risultati offrono sia rassicurazione sia un avvertimento chiaro. Sul versante rassicurante, avere solo questa condizione genetica non significava che la maggior parte dei pazienti avrebbe sperimentato un COVID-19 potenzialmente letale; la maggioranza ha avuto una malattia lieve o nessuna infezione nota. Sul versante cautelativo, chi presentava anche malattie polmonari o cardiache, diabete o un precedente trapianto polmonare affrontava un rischio chiaramente più elevato ed era più probabile che avesse bisogno di cure ospedaliere. In termini semplici, lo studio suggerisce che i fattori comuni noti dalla pandemia più ampia — età avanzata, storia di fumo e malattie croniche gravi — restano i principali fattori di rischio per esiti avversi, anche nelle persone con questo raro disturbo genetico.

Citazione: Zaigham, S., Piitulainen, E. & Tanash, H. COVID-19 outcomes in individuals with severe alpha-1 antitrypsin deficiency in Sweden. Sci Rep 16, 1616 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35016-4

Parole chiave: deficit di alfa-1 antitripsina, COVID-19, malattie polmonari, rischio genetico, comorbilità