Bimagrumab più semaglutide da soli o in combinazione per il trattamento dell’obesità: uno studio randomizzato di fase 2

Perché questo studio conta per la salute di tutti i giorni

Molte persone che cercano di perdere peso non si preoccupano solo del numero sulla bilancia, ma di cosa stanno effettivamente perdendo: grasso o muscolo prezioso. Questo studio valuta se l’associazione di due farmaci diversi può produrre riduzioni di grasso corporeo grandi, simili a quelle chirurgiche, preservando in gran parte la massa muscolare, e potenzialmente modificando il modo in cui pensiamo al trattamento medico dell’obesità.

Una nuova coppia di farmaci per la gestione del peso

Lo studio si concentra su due farmaci che agiscono in modi molto diversi. Il semaglutide è un’iniezione settimanale ampiamente usata che sopprime l’appetito e porta a mangiare di meno. Il bimagrumab è un anticorpo sperimentale somministrato con infusione endovenosa ogni 12 settimane; blocca specifici recettori di membrana cellulare coinvolti nella regolazione del muscolo e del grasso. Lavori precedenti suggerivano che il bimagrumab può ridurre le riserve di grasso sostenendo al contempo la crescita muscolare. I ricercatori hanno voluto verificare se l’uso combinato potesse produrre una perdita di peso più profonda e di migliore qualità rispetto a ciascun farmaco da solo in adulti con obesità ma senza diabete.

Dentro lo studio clinico di 72 settimane

In questo studio di fase 2, 507 adulti con obesità sono stati assegnati casualmente a nove gruppi. Alcuni hanno ricevuto solo placebo, altri una delle due dosi di bimagrumab, altri ancora una delle due dosi di semaglutide e altri hanno ricevuto varie combinazioni dei due farmaci. I trattamenti sono durati 48 settimane, seguiti da un’estensione di 24 settimane fino alla settimana 72. Tutti hanno ricevuto anche consulenza per ridurre moderatamente le calorie e aumentare l’attività fisica. La misura principale era quanto fosse cambiato il peso corporeo alle settimane 48 e 72, ma il team ha anche monitorato attentamente la circonferenza vita, la composizione corporea dettagliata tramite scansioni total body, il controllo glicemico, i grassi nel sangue, i marker di infiammazione e gli effetti collaterali.

Più peso perso, per lo più grasso

Alla settimana 48, le persone nel gruppo con la combinazione a dose più alta di bimagrumab e semaglutide avevano perso in media circa 18 chilogrammi, rispetto ai 14 chilogrammi con il semaglutide ad alta dose da solo e solo 3 chilogrammi con il placebo. Seguendo i partecipanti fino alla settimana 72, la perdita di peso si è approfondita ulteriormente: circa 24 chilogrammi (circa il 22% del peso iniziale) con la combinazione ad alta dose, 16,5 chilogrammi (16%) con il semaglutide da solo e 12 chilogrammi (11%) con il bimagrumab da solo. È importante che le scansioni abbiano mostrato che il peso extra perso con la combinazione proveniva principalmente dal grasso, in particolare dal grasso nocivo accumulato intorno agli organi addominali, mentre il muscolo è stato in gran parte preservato. Nel gruppo con solo bimagrumab la massa magra è persino aumentata leggermente, e nei gruppi in combinazione la maggior parte del peso perso—oltre il 90% nell’arto ad alta dose—era grasso piuttosto che muscolo.

Benefici oltre la bilancia

Il trattamento combinato ha anche modificato diversi parametri legati alla salute a lungo termine. Le circonferenze vita si sono ridotte più con la combinazione che con ciascun farmaco da solo, rispecchiando i grandi cali di grasso viscerale. Gli esami del sangue hanno mostrato miglioramenti nei marker metabolici: forti aumenti dell’ormone adiponectina, riduzioni importanti della leptina, livelli di insulina a digiuno migliori e riduzioni marcate della PCR (proteina C‑reattiva), indicativa di infiammazione sistemica. Le persone che all’inizio dello studio avevano una condizione di prediabete sono risultate particolarmente interessate: alla settimana 72, tutti i partecipanti con prediabete nei gruppi di combinazione avevano valori glicemici rientrati nella norma, rispetto a poco più della metà di quelli in terapia con placebo. I cambiamenti nel colesterolo sono stati misti: il colesterolo LDL “cattivo” è aumentato con il bimagrumab da solo ma è stato in gran parte neutralizzato quando associato al semaglutide ad alta dose, mentre le variazioni della pressione arteriosa sono state modeste.

Sicurezza, effetti collaterali e limiti dello studio

Come per qualsiasi terapia medica potente, gli effetti collaterali sono stati importanti. Il bimagrumab è stato più spesso associato a crampi muscolari, diarrea e acne, mentre il semaglutide ha comunemente causato nausea, diarrea, stitichezza e affaticamento; i gruppi in combinazione hanno mostrato pattern simili ai profili noti di ciascun farmaco. Eventi avversi gravi sono stati rari e distribuiti tra i gruppi, e non si sono verificati decessi. Alcuni partecipanti hanno interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali, più frequentemente nei gruppi che ricevevano solo bimagrumab. Lo studio ha anche limiti: il semaglutide non poteva essere in cieco, il bimagrumab richiedeva infusioni endovenose invece di iniezioni più semplici, e il muscolo è stato valutato mediante scansioni total body piuttosto che con imaging più preciso. Saranno necessari follow‑up più lunghi per vedere quanto durino i benefici e come evolvano i rischi nel tempo.

Cosa potrebbe significare per i trattamenti futuri

Per un lettore non esperto, il messaggio principale è che potrebbe diventare presto possibile non solo perdere una grande quantità di peso con la terapia medica, ma perdere il tipo giusto di peso. L’associazione di bimagrumab con semaglutide ha prodotto una perdita di peso vicina a quella osservata dopo alcune forme di chirurgia bariatrica, preservando la maggior parte della massa muscolare e riducendo drasticamente il grasso viscerale. Se studi futuri confermeranno questi risultati e affineranno dosaggi e modalità di somministrazione, questo approccio a doppio bersaglio potrebbe offrire alle persone con obesità una nuova opzione potente che mira sia alla quantità sia alla qualità del peso perso.

Citazione: Heymsfield, S.B., Aronne, L.J., Montgomery, P. et al. Bimagrumab plus semaglutide alone or in combination for the treatment of obesity: a randomized phase 2 trial. Nat Med 32, 869–882 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04204-0

Parole chiave: trattamento dell'obesità, farmaci per la perdita di peso, composizione corporea, semaglutide, bimagrumab