Un intervento psichedelico a breve durata per il disturbo depressivo maggiore: uno studio di fase IIa randomizzato contro placebo

Perché è importante

La depressione colpisce centinaia di milioni di persone nel mondo, e molti trovano che gli antidepressivi standard non siano sufficientemente efficaci o provochino effetti collaterali disturbanti. Questo studio esplora un approccio molto diverso: usare una breve esperienza psichedelica attentamente supportata con un composto ad azione rapida per alleviare rapidamente i sintomi depressivi, potenzialmente in una singola seduta terapeutica.

Un nuovo tipo di seduta terapeutica

I ricercatori hanno testato un’infusione endovenosa di un composto psichedelico chiamato DMT, somministrata insieme a un supporto psicologico strutturato, in adulti con disturbo depressivo maggiore da moderato a grave. A differenza degli antidepressivi tradizionali, che vanno assunti quotidianamente per settimane prima di osservare cambiamenti evidenti, il DMT agisce nel giro di minuti e si esaurisce in circa mezz’ora. Questo lo rende interessante come possibile trattamento in “procedura diurna”, in cui le persone ricevono una singola seduta guidata invece di assumere farmaci in modo continuativo.

Come è stato condotto lo studio

Trentaquattro volontari, la maggior parte dei quali conviveva con la depressione da circa un decennio e aveva già provato altri trattamenti, sono stati assegnati casualmente a due gruppi. Nella prima fase in doppio cieco, un gruppo ha ricevuto un’infusione di DMT di 10 minuti più psicoterapia, mentre l’altro ha ricevuto un’infusione placebo più lo stesso supporto psicoterapeutico. Né i partecipanti né i valutatori sapevano chi fosse in quale gruppo. Due settimane dopo, in una fase in ouvert-label, a tutti è stata offerta una seduta attiva con DMT: chi aveva iniziato con DMT poteva ricevere una seconda dose e chi aveva iniziato con placebo poteva ricevere la prima.

Cambiamenti rapidi dell’umore

Il team ha monitorato la depressione usando una scala clinica standardizzata che misura la gravità dei sintomi. Due settimane dopo la prima infusione, le persone che avevano ricevuto DMT hanno mostrato una riduzione dei punteggi depressivi sostanzialmente maggiore rispetto a quelle a cui era stato somministrato il placebo. La differenza tra i gruppi era sufficientemente ampia da risultare statisticamente significativa, e segni di miglioramento erano già evidenti dopo una settimana. Quando tutti i partecipanti sono stati seguiti nella fase ouvert-label, gli effetti antidepressivi del DMT tendevano a durare fino a tre mesi e, in molti casi, risultavano ancora evidenti a sei mesi. Interessante, chi ha ricevuto una seconda dose di DMT non ha mostrato un miglioramento chiaramente maggiore rispetto a chi aveva ricevuto una sola dose, suggerendo che una singola seduta ben supportata potrebbe essere sufficiente per molti.

Sicurezza, effetti collaterali e l’esperienza psichedelica

Il trattamento è stato generalmente ben tollerato. La maggior parte degli effetti collaterali è stata lieve o moderata e di breve durata, come dolore nel sito di infusione, nausea, ansia temporanea o irrequietezza. Non sono stati osservati problemi medici gravi correlati al trattamento, decessi o alterazioni pericolose del ritmo cardiaco, anche se sono stati rilevati brevi aumenti della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca dopo la somministrazione. Le misure riguardanti i pensieri suicidari non hanno mostrato cambiamenti preoccupanti. I ricercatori hanno anche raccolto questionari sulla natura dell’esperienza psichedelica. Le persone che hanno riportato esperienze di tipo «mistico» o di unità più intense tendevano a mostrare miglioramenti maggiori dell’umore, suggerendo che ciò che accade durante la seduta — sia a livello psicologico sia biologico — potrebbe essere importante per il recupero.

Cosa potrebbe significare per il futuro

Questo trial in fase iniziale suggerisce che una singola seduta di DMT, accuratamente supervisionata e combinata con psicoterapia, può ridurre rapidamente i sintomi depressivi e che questi benefici possono durare settimane o mesi in molti pazienti. Poiché il DMT è molto a breve durata d’azione, potrebbe offrire una versione più efficiente in termini di tempo e più scalabile della terapia assistita da psichedelici rispetto a composti più duraturi. Tuttavia, lo studio è stato piccolo, ha coinvolto principalmente partecipanti bianchi e ha combinato il farmaco con un quadro terapeutico specifico, perciò non è ancora chiaro quanto i risultati siano generalizzabili o quanto del beneficio derivi dal farmaco rispetto alla terapia. Saranno necessari studi più grandi e più lunghi che confrontino direttamente il DMT con i trattamenti esistenti prima che questo approccio possa entrare nella pratica clinica di routine, ma i risultati si aggiungono a prove crescenti che sedute psichedeliche brevi e intensive potrebbero offrire una nuova speranza per chi convive con una depressione resistente.

Citazione: Erritzoe, D., Barba, T., Benway, T. et al. A short-acting psychedelic intervention for major depressive disorder: a phase IIa randomized placebo-controlled trial. Nat Med 32, 591–598 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04154-z

Parole chiave: disturbo depressivo maggiore, terapia psichedelica, infusione di DMT, antidepressivo rapido, trial clinico