La divergenza strutturale dei polisaccaridi di Lentinula edodes è associata a percorsi distinti anti-iperuricemia

Shiitake e un problema di salute in crescita

Un elevato livello di acido urico nel sangue, noto come iperuricemia, sta diventando sempre più comune nel mondo ed è più noto per causare la gotta dolorosa. È inoltre legato a danni renali, problemi epatici e infiammazione cronica. Molti farmaci attuali riducono efficacemente l'acido urico ma possono scatenare effetti collaterali gravi, perciò c'è grande interesse per opzioni alimentari più sicure. Questo studio esplora se zuccheri naturali (polisaccaridi) dallo shiitake (Lentinula edodes) possano aiutare a controllare l'acido urico e proteggere gli organi — e come sottili differenze nella loro struttura molecolare cambino il modo in cui agiscono.

Due “parenti” nel fungo: simili, ma non uguali

I ricercatori hanno isolato due polisaccaridi principali dallo shiitake, chiamati LEP20 e LEP50, usando etanolo a concentrazioni crescenti per separarli per dimensione e forma. Test chimici dettagliati, inclusi cromatografia e risonanza magnetica nucleare, hanno mostrato che entrambi sono catene di glucosio, ma con architetture molto diverse. LEP20 è un (1→3)-β-D-glucano con frequenti ramificazioni laterali, che forma una struttura elicoidale più rigida spesso osservata nelle fibre fungine con attività immunomodulante. LEP50 è un (1→4)-α-D-glucano con meno ramificazioni, più simile agli amidi che digeriamo più facilmente. Questi contrasti strutturali — direzione dei legami, schema di ramificazione e peso molecolare — preparano il terreno perché i due composti agiscano lungo percorsi biologici diversi, pur provenendo dallo stesso fungo.

Protezione di reni, fegato e intestino

Per testarne gli effetti, il gruppo ha usato ratti trattati con sostanze chimiche per imitare l'iperuricemia umana. Sia LEP20 sia LEP50 hanno ridotto in modo significativo i livelli di acido urico nel sangue e l'attività della xantina ossidasi, l'enzima epatico che produce acido urico dalle purine. Hanno inoltre migliorato i parametri standard della funzione renale (creatinina e azoto ureico) e i marcatori di danno epatico (AST e ALT), e gli esami tissutali hanno mostrato meno cicatrizzazione, edema e invasione di cellule infiammatorie in questi organi. Nei reni, entrambi i polisaccaridi hanno orientato favorevolmente il trattamento dell'acido urico: hanno ridotto i trasportatori che riassorbono l'acido urico nel sangue e aumentato quelli che lo espellono per l'escrezione. LEP20 è risultato costantemente più potente di LEP50 nel ridurre l'infiammazione, potenziare le difese antiossidanti e ripristinare la struttura microscopica di rene e fegato.

L'intestino come centro di controllo

Poiché è ormai noto che l'intestino e i suoi microbi influenzano fortemente l'acido urico e l'infiammazione, i ricercatori hanno esaminato l'intestino in dettaglio. Nei ratti iperuricemici si osservava un rivestimento intestinale danneggiato, proteine di giunzione stretta indebolite che normalmente sigillano la barriera e livelli più elevati di molecole infiammatorie. Il trattamento con ciascuno dei polisaccaridi ha parzialmente invertito questi problemi, con LEP20 che offriva di nuovo una protezione più marcata. Con il sequenziamento del DNA il gruppo ha evidenziato che entrambi i composti rimodellavano il microbiota intestinale, ma in modi distinti. LEP20 favoriva la crescita di batteri benefici produttori di acidi grassi a catena corta come Blautia e Lactobacillus, sopprimendo nel contempo ceppi potenzialmente dannosi. Questo spostamento aumentava i livelli di acidi microbici chiave — in particolare il butirrato — noti per rafforzare la barriera intestinale e attenuare l'infiammazione. Anche LEP50 migliorava il microbiota, ma influenzava più marcatamente specie e funzioni legate al metabolismo delle purine, la via chimica che genera acido urico da fonti dietetiche e interne.

Strade diverse per abbassare l'acido urico

Per collegare questi cambiamenti microbici alla chimica corporea, il team ha profilato centinaia di piccole molecole nelle feci dei ratti. LEP20 ha alterato principalmente vie legate ai lipidi e al triptofano e ha aumentato metaboliti associati a protezione antiossidante ed effetti antiinfiammatori. LEP50, al contrario, ha avuto un impatto più netto sul metabolismo delle purine e dei nucleotidi. In particolare ha ridotto l'ipoxantina, un precursore diretto che la xantina ossidasi converte in acido urico, e ha aumentato alcuni composti legati agli acidi biliari che potrebbero favorire l'eliminazione dell'acido urico. Quando gli scienziati hanno messo in relazione microbi, metaboliti e parametri di salute, hanno osservato che i batteri “buoni” e i loro prodotti erano associati a livelli più bassi di acido urico, migliori test renali ed epatici e schemi di trasportatori dell'acido urico più favorevoli, mentre i batteri “cattivi” e i prodotti della degradazione delle purine correlavano con esiti peggiori.

Che cosa significa per le persone con alto livello di acido urico

Nel complesso, lo studio dimostra che due fibre strettamente correlate dallo shiitake possono entrambe attenuare l'iperuricemia e proteggere reni, fegato e intestino — ma lo fanno attraverso percorsi principali differenti. Il tipo β-glucano LEP20 tende a rafforzare la barriera intestinale, sedare l'infiammazione e potenziare la capacità antiossidante tramite microbi benefici e i loro acidi grassi a catena corta. Il tipo α-glucano LEP50 influenza più direttamente il metabolismo delle purine e la produzione di acido urico. Per il pubblico non specialista, la conclusione è che non tutti i “polisaccaridi fungini” sono intercambiabili: la loro struttura su piccola scala conta, determinando come interagiscono con il microbioma e il metabolismo dell'organismo. Questa conoscenza potrebbe guidare la progettazione di futuri alimenti funzionali o integratori che combinino specifiche fibre fungine per gestire in modo più sicuro ed efficace l'iperuricemia e le condizioni correlate.

Citazione: Xiong, X., Liu, P., Liu, L. et al. Structural divergence of lentinula edodes polysaccharides is associated with distinct anti-hyperuricemia pathways. npj Sci Food 10, 64 (2026). https://doi.org/10.1038/s41538-026-00714-w

Parole chiave: iperuricemia, fungo shiitake, polisaccaridi, microbiota intestinale, acido urico