Il panorama del microbioma intestinale nei pazienti con carcinoma mammario invasivo di nuova diagnosi e carcinoma duttale in situ (DCIS)

Perché i piccoli abitanti dell’intestino contano nel cancro al seno

La maggior parte di noi pensa al cancro al seno come a una malattia che riguarda solo la mammella, ma questo studio suggerisce che i trilioni di microrganismi che vivono nel nostro intestino potrebbero offrire indizi importanti sul comportamento della malattia. Analizzando a fondo la composizione batterica di campioni di feci di donne con carcinoma mammario in fase iniziale o con una condizione precancerosa chiamata carcinoma duttale in situ (DCIS), i ricercatori hanno indagato se determinati schemi microbici si associano allo stadio o al sottotipo del tumore. Se confermati, i microrganismi intestinali potrebbero un giorno aiutare i medici a prevedere il rischio, personalizzare i trattamenti o diventare essi stessi bersagli per nuove terapie.

Chi è stato studiato e cosa è stato misurato

I ricercatori hanno analizzato campioni di feci di 278 donne trattate in centri oncologici di rilievo prima di interventi chirurgici o di trattamenti sistemici come la chemioterapia. Trenta sei avevano DCIS, una crescita pre-invasiva confinata nei dotti mammari, e 242 avevano un carcinoma mammario invasivo di stadio I–III. Il gruppo ha utilizzato il sequenziamento metagenomico dell’intero genoma, un metodo ad alta risoluzione che legge il materiale genetico di tutti i microrganismi presenti, permettendo di catalogare quali specie batteriche erano presenti e quali vie metaboliche questi microbi erano in grado di svolgere. Hanno poi confrontato la diversità microbica complessiva e la presenza o abbondanza di specie e funzioni specifiche tra stadi del cancro e sottotipi biologici.

Come il DCIS si confronta con il carcinoma invasivo

Una domanda chiave era se l’ambiente intestinale appaia già diverso quando una donna ha DCIS rispetto a quando la malattia ha oltrepassato le pareti dei dotti ed è diventata invasiva. Sorprendentemente, il quadro microbico complessivo appariva molto simile tra questi gruppi. Le misure standard di diversità — quante tipologie di microbi sono presenti e quanto sono equilibrate — non differivano in modo significativo. I ricercatori non hanno neppure individuato specie batteriche o vie metaboliche individuali che separassero chiaramente il DCIS dalla malattia invasiva. In entrambi i gruppi dominavano noti abitanti di un “intestino sano” come Faecalibacterium e varie specie di Bacteroides e Ruminococcus.

Collegamenti tra microbi intestinali, stadio del cancro e tipo di tumore

Quando il team si è concentrato solo sulle donne con carcinoma mammario invasivo, sono emersi schemi più sottili. Hanno osservato che la struttura complessiva della comunità microbica intestinale variava in base ad alcune caratteristiche tumorali. Le donne con un particolare sottotipo tumorale caratterizzato dall’essere sia recettore ormonale positivo sia HER2 positivo mostravano un profilo microbico intestinale distinto rispetto ad altri sottotipi, sebbene le misure di diversità di base fossero simili. Lo studio ha inoltre esaminato età, indice di massa corporea e stadio del cancro. Pur non influenzando fortemente le misure ampie di diversità, questi fattori risultavano associati all’abbondanza di specie specifiche. Degno di nota, un batterio, Bacteroides ovatus, era più abbondante nelle donne con malattia di stadio III rispetto a quelle con stadio I, suggerendo che alcuni microbi potrebbero associarsi a forme più avanzate di cancro.

Indizi metabolici nascosti nell’attività microbica

Oltre a quali microbi fossero presenti, gli investigatori hanno chiesto cosa quelle comunità potessero compiere. Usando uno strumento chiamato HUMAnN3, hanno inferito le vie metaboliche microbiche e le hanno confrontate tra gli stadi del carcinoma invasivo. Hanno trovato che gli stadi più avanzati, in particolare lo stadio III, erano arricchiti di vie coinvolte nella sintesi di alcuni amminoacidi e composti correlati ai nucleotidi. Questi sono mattoni per proteine e DNA di cui le cellule in rapida divisione, compresi i tumori, hanno bisogno. Gli autori propongono che man mano che i tumori crescono e modificano l’ambiente interno dell’organismo, il microbioma intestinale possa spostarsi verso comunità più efficienti nella produzione di questi metaboliti, potenzialmente contribuendo alla progressione del cancro — sebbene i dati attuali non possano dimostrare causalità.

Cosa significa e quali sono i passi successivi

Questo studio suggerisce che, sebbene il microbioma intestinale non distingua nettamente la malattia pre-invasiva da quella invasiva precoce, mostra differenze più sfumate legate al sottotipo tumorale e allo stadio, oltre a variazioni nelle capacità metaboliche microbiche. I risultati sono limitati dal numero modesto di casi DCIS, dalla mancanza di campionamenti ripetuti nel tempo e dall’assenza di informazioni su fattori come alimentazione, farmaci e uso di probiotici, tutti elementi che possono modellare il microbioma intestinale. Tuttavia, il lavoro si aggiunge a crescenti prove che i nostri abitanti intestinali portano firme della biologia del cancro. In futuro, studi più ampi e di lunga durata potrebbero rivelare se i profili microbici intestinali aiutano a prevedere chi risponderà meglio a trattamenti specifici o chi avrà un rischio maggiore di recidiva — e se modificare il microbioma potrebbe diventare parte della cura del cancro al seno.

Citazione: Sammons, S.L., Kuntz, T.M., DiLullo, M. et al. The landscape of the intestinal microbiome among patients with newly diagnosed invasive breast cancer and ductal carcinoma in situ (DCIS). npj Breast Cancer 12, 54 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00922-3

Parole chiave: microbioma intestinale, cancro al seno, carcinoma duttale in situ, Bacteroides ovatus, metabolismo del cancro