Gel transdermico di testosterone vs placebo nelle donne con riserva ovarica diminuita prima della fecondazione in vitro: uno studio clinico randomizzato

Perché questo studio conta per chi sta cercando di concepire

Molte donne che ricorrono alla fecondazione in vitro (FIV) lo fanno in età più avanzata, quando la loro riserva naturale di ovociti è già diminuita. Per questo gruppo, spesso definito come avente una “riserva ovarica diminuita”, ogni ovocita conta — così come ogni promessa di un trattamento che possa aumentare le probabilità. Il gel a base di testosterone è diventato silenziosamente un add-on popolare nelle cliniche per la fertilità, promosso come modo per stimolare le ovaie a produrre più ovociti. Questo ampio trial clinico pone una domanda semplice ma cruciale: funziona davvero?

Speranza in un gel ormonale

I medici sanno da tempo che gli androgeni — ormoni come il testosterone — svolgono un ruolo nello sviluppo precoce dell’ovocita all’interno dell’ovaio. Studi su animali suggeriscono che piccole quantità possano aiutare i follicoli minuscoli a crescere e renderli più reattivi ai farmaci per la fertilità. Su questa base, molte cliniche hanno iniziato a prescrivere il gel di testosterone a donne con scarsa riserva ovarica prima della FIV, nella speranza di aumentare il numero di ovociti recuperati e, in ultima analisi, migliorare i tassi di gravidanza. Tuttavia, gli studi sull’uomo esistenti erano piccoli, incoerenti e spesso privi di controlli rigorosi, lasciando pazienti e clinici più con speranze che con prove.

Mettere l’idea alla prova in modo imparziale

Per fornire risposte chiare, i ricercatori hanno avviato il trial T-TRANSPORT in 10 cliniche per la fertilità in quattro paesi europei. Hanno arruolato 290 donne di età compresa tra 18 e 43 anni che soddisfacevano criteri rigorosi per riserva ovarica diminuita, ossia avevano pochissimi ovociti visibili all’ecografia o avevano prodotto solo un numero limitato di ovociti in precedenti cicli di FIV. Le partecipanti sono state assegnate casualmente, come sorteggi, a ricevere o un gel di testosterone una volta al giorno o un gel placebo dall’aspetto identico per circa nove settimane prima di iniziare un protocollo standard di stimolazione per la FIV. Né le donne, né i loro medici, né gli statistici che hanno analizzato i dati sapevano chi avesse ricevuto quale trattamento fino al termine dello studio.

Cosa ha effettivamente rilevato il trial

L’esito primario era se le donne raggiungevano una gravidanza clinica dopo il primo trasferimento di embrione fresco — cioè una gravidanza con battito cardiaco visibile all’ecografia a sette settimane o oltre. Tra le 288 donne incluse nell’analisi principale, la gravidanza si è verificata in circa il 16 percento di quelle trattate con testosterone e nel 15 percento di quelle trattate con placebo, una differenza così minima che potrebbe facilmente essere dovuta al caso. Anche il numero di ovociti recuperati, il numero di ovociti maturi, la qualità e il numero di embrioni e le probabilità di aborto, di parto vivo o di complicanze della gravidanza erano simili nei due gruppi. In altre parole, l’aumento dei livelli di testosterone con il gel non si è tradotto in risultati migliori per la FIV.

Sicurezza, effetti collaterali e interruzione anticipata

Lo studio ha anche monitorato attentamente gli effetti collaterali. Complessivamente, poco più della metà delle donne in entrambi i gruppi ha riferito almeno un evento avverso, ma i problemi gravi sono stati rari e nessuno si è verificato nel gruppo trattato con testosterone. La principale differenza osservabile è stata un aumento della crescita dei peli, riportato circa il doppio delle volte dalle donne che assumevano il gel di testosterone rispetto al placebo, sebbene ciò raramente abbia portato all’interruzione del trattamento. Un comitato di monitoraggio indipendente ha effettuato un controllo pianificato durante il trial. I loro calcoli hanno mostrato che anche se lo studio fosse proseguito fino alla dimensione prevista, le probabilità di trovare un beneficio significativo dal testosterone sarebbero state molto basse. Per evitare di esporre altre donne a un add-on inefficace, il trial è stato interrotto anticipatamente per futilità.

Che cosa significa per pazienti e cliniche

Per le donne che affrontano la FIV con una riserva ovarica ridotta, questi risultati sono sobri ma utili. Questo ampio trial, controllato con cura — che rappresenta quasi la metà di tutte le pazienti studiate finora su questo argomento — non ha trovato evidenze che l’uso del gel transdermico di testosterone prima della FIV migliori le probabilità di rimanere incinta o di portare a termine una gravidanza con esito di bambino vivo. Allo stesso tempo, ha aggiunto lievi effetti androgenici, come l’aumento della crescita dei peli. Pur non essendo stato progettato per escludere benefici molto piccoli, suggerisce con forza che l’uso routinario del gel di testosterone come “potenziatore” della FIV difficilmente cambierà i risultati in modo clinicamente significativo. Per le pazienti, ciò significa un add-on in meno, costoso e carico di speranze ma non provato; per i clinici, offre dati solidi per guidare un counseling più trasparente e basato sulle evidenze su ciò che aiuta davvero — e su ciò che probabilmente non aiuta — nel difficile percorso del trattamento dell’infertilità.

Citazione: Polyzos, N.P., Leathersich, S.J., Martínez, F. et al. Transdermal testosterone gel vs placebo in women with diminished ovarian reserve prior to in vitro fertilization: a randomized, clinical trial. Nat Commun 17, 2713 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69557-z

Parole chiave: riserva ovarica diminuita, fecondazione in vitro, gel di testosterone, integrazioni per trattamenti di fertilità, studio clinico randomizzato