Rischio di occlusioni della vena retinica in pazienti trattati con inibitori tirosin-chinasici sistemici

Perché questo è importante per le persone che vivono con il cancro

Le terapie mirate orali note come inibitori della tirosin-chinasi (TKI) hanno trasformato il trattamento oncologico, spesso con effetti collaterali sistemici inferiori rispetto alla chemioterapia tradizionale. Tuttavia anche questi farmaci non sono privi di rischi. Questo studio esplora un problema oculare raro ma grave — l’occlusione della vena retinica, una sorta di “trombo nella vena dell’occhio” — che è comparso in un gruppo di pazienti in trattamento con TKI. Per chi vive con il cancro, o se si prende cura di qualcuno che lo vive, comprendere questi rischi può aiutare a proteggere la vista continuando a beneficiare di terapie oncologiche salvavita.

Farmaci mirati e un rischio oculare nascosto

I TKI agiscono bloccando interruttori chiave di segnalazione all’interno delle cellule che favoriscono la crescita tumorale. Poiché colpiscono vie specifiche, si pensa generalmente che risparmino i tessuti sani più dei farmaci chemioterapici più datati. Tuttavia i medici segnalano sempre più effetti collaterali oculari, tra cui gonfiore della retina e delle palpebre. Segnalazioni sporadiche hanno descritto anche occlusioni della vena retinica (RVO) in persone in trattamento con TKI. L’RVO si verifica quando una vena nel tessuto sensibile alla luce sul retro dell’occhio si blocca, cosa che può offuscare o scurire improvvisamente la vista e talvolta causare perdita visiva permanente. Gli autori di questo lavoro hanno voluto verificare se questi eventi potessero essere collegati al trattamento con TKI piuttosto che essere puramente coincidenti.

Cosa hanno fatto i medici e chi è stato colpito

I ricercatori della Cleveland Clinic hanno esaminato dieci anni di cartelle cliniche per individuare pazienti che avessero sia assunto un TKI sia sviluppato una RVO. Dopo aver escluso con attenzione le persone la cui occlusione era iniziata prima della terapia o che in realtà non avevano una RVO, hanno identificato 12 occhi coinvolti in 11 pazienti. La maggior parte erano anziani, con età media di circa 76 anni, e quasi tre quarti erano uomini. Tutti i pazienti avevano ipertensione, più della metà aveva diabete e la maggior parte aveva colesterolo alto — fattori di rischio noti per le occlusioni venose retiniche. I tumori includevano leucemia mieloide cronica e leucemia linfatica cronica, carcinoma renale e un tumore stromale gastrointestinale. I TKI coinvolti erano imatinib, axitinib, ibrutinib e regorafenib.

Come e quando sono comparsi i problemi di vista

In media i pazienti hanno sviluppato l’RVO circa tre anni dopo l’inizio del TKI, sebbene l’intervallo andasse da poco meno di un anno a oltre sei anni. Due terzi degli occhi coinvolti presentavano un’occlusione della vena retinica centrale, in cui la principale vena di drenaggio è bloccata, mentre il resto aveva un’occlusione di ramo che coinvolge una vena laterale più piccola. La vista al momento della diagnosi variava da un lieve offuscamento fino alla capacità di percepire soltanto movimenti della mano. La maggior parte degli occhi è stata trattata con iniezioni di farmaci che bloccano il fattore di crescita endoteliale vascolare (farmaci anti-VEGF), talvolta in combinazione con un impianto steroideo o laser, per ridurre edema e perdita di liquido. All’ultimo follow-up, la vista in metà degli occhi era migliorata, in un quarto era invariata e in un quarto era peggiorata. Le decisioni sul proseguimento della terapia oncologica sono state variabili: in alcuni pazienti il TKI è stato sospeso immediatamente, in altri è stato temporaneamente interrotto o continuato, bilanciando il controllo del cancro con il rischio per l’occhio.

Indizi che suggeriscono un ruolo dei farmaci antitumorali

Poiché questi pazienti avevano già molti fattori predisponenti alla formazione di trombi, gli autori hanno utilizzato uno strumento standard chiamato Naranjo Adverse Drug Reaction Scale per valutare quanto fosse probabile che il TKI avesse contribuito all’RVO. Il punteggio medio suggeriva un nesso “probabile”. In un caso significativo, una donna in trattamento con regorafenib ha sviluppato una severa occlusione venosa in un occhio e, mesi dopo, nell’altro occhio mentre era ancora in terapia. Il suo punteggio è stato tra i più alti, in parte perché il problema si è ripresentato mentre il trattamento continuava. Gli autori discutono come i TKI che interferiscono con i segnali di crescita vascolare possano alterare l’equilibrio tra fattori che promuovono e prevengono la coagulazione nei vasi sanguigni, potenzialmente spingendo pazienti suscettibili verso l’occlusione venosa nell’occhio. Tuttavia sottolineano anche che l’invecchiamento, l’ipertensione, il diabete, il colesterolo alto e persino il cancro stesso probabilmente contribuiscono al rischio.

Cosa significa per pazienti e medici

Benché il rischio complessivo di RVO nelle persone che assumono TKI sembri basso — dell’ordine di una piccola frazione percentuale — le conseguenze possono cambiare la vita di chi perde la vista. Questa serie di casi, la più ampia finora, non dimostra che i TKI causino direttamente trombi nelle vene oculari, ma rafforza il sospetto di un’associazione, specialmente in pazienti anziani con molteplici problemi vascolari o malattia oculare preesistente. Gli autori suggeriscono che pazienti ad alto rischio possano beneficiare di un esame oculistico di base e di un monitoraggio più ravvicinato dopo l’inizio del trattamento con TKI. Soprattutto, le persone che assumono questi farmaci dovrebbero essere avvisate di ricorrere urgentemente a cure oftalmologiche se notano un offuscamento improvviso, macchie scure o distorsioni della vista. Con il rapido riconoscimento e i trattamenti retinici moderni, è spesso possibile preservare parte della vista, permettendo ai pazienti di continuare a beneficiare delle terapie oncologiche mirate nel modo più sicuro possibile.

Citazione: Mohan, N., Srivastava, S.K., Duphare, C. et al. Risk of retinal vein occlusions in patients taking systemic tyrosine kinase inhibitors. Eye 40, 697–704 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-026-04240-7

Parole chiave: inibitori tirosin-chinasici, occlusione della vena retinica, tossicità oculare, effetti collaterali delle terapie oncologiche, trattamento anti-VEGF