La modulazione del microbiota intestinale tramite trapianto fecale ripetuto da donatori migliora i sintomi motori e gastrointestinali nel morbo di Parkinson non trattato farmacologicamente: uno studio randomizzato di fase 2

Perché l’intestino conta in una malattia del cervello

Il morbo di Parkinson è solitamente considerato un disturbo cerebrale che provoca tremori, rigidità e lentezza nei movimenti. Tuttavia molte persone con Parkinson convivono anche per anni con stitichezza e altri disturbi intestinali. Questo studio pone una domanda audace e di rilevanza pratica per pazienti e famiglie: se l’intestino e i suoi microbi residenti sono coinvolti nel Parkinson, trasferire con cura microbi sani da donatori può alleviare i sintomi senza ricorrere ai farmaci standard per il Parkinson?

Riconsiderare il Parkinson dall’interno

Prove crescenti suggeriscono che il Parkinson potrebbe avere origine, almeno in parte, nell’intestino. Alcuni ricercatori ipotizzano che una proteina mal ripiegata associata alla malattia si formi nell’intestino e poi viaggi verso il cervello lungo vie nervose. Le persone con Parkinson spesso mostrano un mix alterato di batteri intestinali, una barriera intestinale permeabile e infiammazione cronica dell’intestino. Questi cambiamenti potrebbero contribuire sia ai problemi intestinali sia al danno nelle aree cerebrali che controllano il movimento. Se ciò fosse vero, migliorare l’ambiente intestinale nelle fasi iniziali della malattia potrebbe offrire un nuovo modo non farmacologico per rallentare o attenuare i sintomi.

Testare il trasferimento microbico in pazienti di nuova diagnosi

Per mettere alla prova questa idea, i ricercatori hanno condotto uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, della durata di 35 settimane su 72 persone con diagnosi recente di Parkinson che non avevano mai assunto farmaci antiparkinsoniani. Metà ha ricevuto ripetuti trapianti di microbiota fecale (FMT) da donatori sani, somministrati direttamente nell’intestino inferiore attraverso un sottile tubo posizionato durante la colonscopia. L’altra metà ha ricevuto la stessa procedura ma utilizzando il proprio materiale fecale, fungendo da confronto placebo. I trattamenti sono stati somministrati in tre cicli nell’arco di diversi mesi e né i pazienti né i medici sapevano chi avesse ricevuto materiale da donatore.

Miglioramenti nel movimento e nelle abitudini intestinali

Al termine dello studio, i soggetti che avevano ricevuto microbi da donatori mostrarono benefici più evidenti rispetto a quelli trattati con materiale autologo. Su una scala standard di valutazione del movimento ampiamente utilizzata nella ricerca sul Parkinson, il gruppo donatore è migliorato in media di quasi quattro punti, mentre il gruppo placebo non ha mostrato variazioni. Quasi la metà dei pazienti trattati con donatore ha raggiunto un livello di miglioramento ritenuto percepibile nella vita quotidiana nelle fasi iniziali del Parkinson. La stitichezza e altri sintomi intestinali sono migliorati in modo ancora più marcato nel gruppo donatore, e i pazienti hanno riferito una migliore qualità della vita legata alla digestione e alle attività quotidiane. Questi benefici sono emersi entro i primi mesi e, per molte misure, sono perdurati fino alla 35ª settimana.

Cosa è cambiato dentro l’intestino

Oltre ai sintomi, il team ha esaminato i cambiamenti biologici. Le comunità microbiche del gruppo donatore si sono spostate per assomigliare più da vicino a quelle dei donatori sani, con un calo marcato in un gruppo di batteri chiamato Escherichia‑Shigella, ripetutamente associato allo squilibrio intestinale legato al Parkinson. Le riduzioni di questi batteri sono risultate correlate a minore accumulo della proteina associata alla malattia nel tessuto del colon, a connessioni cellula‑cellula più forti nell’epitelio intestinale e a livelli più alti di composti legati alla dopamina nelle feci. Nel loro insieme, questi risultati suggeriscono che i nuovi microbi hanno contribuito a ridurre l’infiammazione intestinale, a rafforzare la barriera intestinale e a rimodellare la chimica locale in modi che potrebbero attenuare la segnalazione dannosa lungo l’asse intestino‑cervello.

Sicurezza, limiti e passi successivi

Tutti i trattamenti sono stati generalmente ben tollerati: effetti collaterali come lieve dolore addominale, gonfiore o diarrea temporanea sono stati di breve durata e non sono state osservate complicazioni gravi. Rimane tuttavia il fatto che si tratta di uno studio monocentrico con un numero modesto di partecipanti e che il metodo di somministrazione specialistico richiede competenze esperte. Studi più ampi, multicentrici dovranno confermare quanto durino i benefici, chi è più propenso a rispondere e se approcci meno invasivi possano funzionare altrettanto bene.

Cosa significa per le persone con Parkinson

Per i lettori non specialisti, la conclusione è che questo trial ben progettato offre prove iniziali ma incoraggianti che modificare la comunità microbica intestinale tramite trapianti fecali ripetuti da donatori può produrre miglioramenti significativi sia nel movimento sia nella funzione intestinale in persone con Parkinson in fase precoce e non ancora trattate farmacologicamente. I risultati sostengono l’idea che l’asse intestino‑cervello non sia solo una teoria astratta ma un bersaglio concreto per nuove terapie. Pur non essendo il FMT pronto a sostituire le cure standard, i trattamenti basati sul microbioma potrebbero presto entrare a far parte degli strumenti per gestire le malattie neurodegenerative.

Citazione: Zhang, R., Feng, R., Wang, J. et al. Gut microbiota modulation via repeated donor fecal transplantation improves motor and gastrointestinal symptoms in drug-naïve Parkinson’s disease: a randomized phase 2 trial. Sig Transduct Target Ther 11, 94 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02604-9

Parole chiave: Morbo di Parkinson, microbioma intestinale, trapianto di microbiota fecale, asse intestino‑cervello, neurodegenerazione