Efficacia e sicurezza di bofanglutide, un agonista del recettore GLP-1, in adulti cinesi con sovrappeso o obesità: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 2b

Perché questa nuova iniezione per la perdita di peso è importante

Per molte persone con peso in eccesso, diete ed esercizio fisico da soli raramente bastano a mantenere la perdita di peso sul lungo periodo. Nuovi farmaci iniettabili che imitano gli ormoni intestinali naturali hanno cambiato il panorama, ma di solito richiedono iniezioni settimanali e possono causare disturbi gastrointestinali. Questo studio ha valutato un farmaco di nuova generazione chiamato bofanglutide in adulti cinesi con sovrappeso o obesità per verificare se somministrarlo una volta ogni due settimane potesse comunque ottenere una perdita di peso significativa restando sicuro.

Una crescente necessità di soluzioni migliori per il peso

L’obesità è aumentata rapidamente in tutto il mondo e la Cina non fa eccezione. Oltre un adulto cinese su tre è oggi in sovrappeso e circa uno su sette convive con l’obesità. Il peso eccessivo aumenta il rischio di diabete, ipertensione, malattie cardiache, steatosi epatica e problemi articolari. I cambiamenti dello stile di vita — alimentazione più sana, più movimento e supporto comportamentale — restano la base del trattamento, ma molte persone non perdono abbastanza peso o lo riguadagnano rapidamente. I farmaci che attivano la via dell’ormone GLP-1 aiutano a ridurre l’appetito e migliorano glicemia e colesterolo, tuttavia i risultati nella pratica clinica spesso non raggiungono quelli degli studi controllati, in parte perché i pazienti si stancano delle iniezioni frequenti. Un farmaco efficace con meno iniezioni potrebbe aiutare più persone a rimanere in terapia abbastanza a lungo da ottenere benefici duraturi per la salute.

Testare una nuova iniezione quindicinale

Bofanglutide è una versione sintetica di un ormone naturale modificata in modo da permanere nell’organismo per circa una settimana. Ciò permette di somministrarlo una volta ogni due settimane o una volta alla settimana. In questo studio di 30 settimane, 340 adulti cinesi con sovrappeso o obesità, la maggior parte dei quali presentava anche patologie correlate al peso come steatosi epatica o anomalie dei lipidi, sono stati assegnati casualmente a ricevere diverse dosi di bofanglutide o un’iniezione placebo. Né i partecipanti né i ricercatori sapevano chi riceveva quale trattamento. Tutti hanno ricevuto anche consigli standard su dieta e attività fisica. La domanda principale era quanto fosse cambiato il peso corporeo dopo 30 settimane; i ricercatori hanno altresì monitorato la circonferenza vita, la pressione arteriosa, i lipidi ematici, la glicemia, gli esami epatici e renali, la qualità della vita e gli effetti collaterali.

Quanto peso hanno perso le persone?

I risultati sono stati impressionanti. Le persone trattate con bofanglutide hanno perso in media circa il 10% fino a quasi il 17% del peso iniziale, a seconda della dose, rispetto a circa l’1% nel gruppo placebo. Nel gruppo con la dose quindicinale più alta, i partecipanti hanno perso circa il 16% del peso corporeo, quasi identico al gruppo con 24 mg somministrati una volta alla settimana. Quasi tutte le persone alle dosi più alte hanno perso almeno il 5% del peso, oltre l’80% ha perso almeno il 10%, circa due terzi hanno perso almeno il 15% e quasi il 40% ha perso il 20% o più. Le circonferenze vita si sono ridotte in modo significativo e l’indice di massa corporea è diminuito di 3 fino a quasi 6 unità. È importante notare che le curve di perdita di peso erano ancora in discesa alla settimana 30, suggerendo che un trattamento più prolungato potrebbe produrre perdite ancora maggiori.

Miglioramenti per la salute oltre la bilancia

Bofanglutide ha fatto più che ridurre il peso corporeo. Alla maggior parte delle dosi ha abbassato la pressione arteriosa, il colesterolo totale e il “cattivo” LDL e i trigliceridi, migliorando modestamente il colesterolo “buono” HDL. Gli indici di controllo glicemico e di resistenza all’insulina sono migliorati anche se la maggior parte dei partecipanti non aveva diabete. Anche gli enzimi epatici e i livelli di acido urico, spesso elevati nelle persone con steatosi epatica e disordini metabolici, sono diminuiti. I partecipanti hanno riferito un miglioramento della funzionalità fisica e della qualità della vita correlata al peso rispetto al placebo, mentre i punteggi relativi alla salute mentale sono rimasti simili tra i gruppi.

Effetti collaterali e sicurezza

Quasi tutti coloro che hanno assunto bofanglutide hanno segnalato almeno un effetto collaterale, rispetto a circa l’86% nel gruppo placebo, ma la maggioranza era di entità lieve o moderata. I problemi più comuni sono stati nausea, vomito e diarrea, soprattutto all’inizio del trattamento e a dosi più elevate. Questi disturbi gastrointestinali tendevano a diminuire nel tempo ma hanno portato più persone a interrompere la terapia nel gruppo con la dose quindicinale più alta. Episodi lievi di ipoglicemia sono stati rari e non si sono verificati casi gravi. Un piccolo numero di partecipanti ha mostrato aumenti transitori degli enzimi epatici o digestive e alcuni hanno sviluppato anticorpi contro il farmaco, ma ciò non sembra averne ridotto l’efficacia né aumentato gli effetti collaterali. Non sono stati osservati decessi, pancreatite o segnali di peggioramento dell’umore o pensieri suicidari.

Cosa significa per le persone in lotta con il peso

Per gli adulti con sovrappeso o obesità, questo studio suggerisce che bofanglutide può produrre perdite di peso importanti, paragonabili a quelle ottenute con interventi chirurgici, migliorando molti fattori di rischio cardiometabolici, anche quando somministrato solo una volta ogni due settimane. Lo schema quindicinale sembra funzionare altrettanto bene rispetto a una dose settimanale con esposizione complessiva simile, rendendo potenzialmente la terapia a lungo termine più comoda. Gli effetti collaterali gastrointestinali restano comuni ma generalmente gestibili e potrebbero ridursi ulteriormente con incrementi di dose più graduali in studi futuri. Saranno necessari studi più ampi e di durata maggiore, che includano persone di altri Paesi, per confermare questi risultati. Tuttavia, bofanglutide offre una prospettiva promettente di un futuro in cui farmaci potenti per la perdita di peso si integrano più facilmente nella vita quotidiana.

Citazione: Ji, L., Gao, L., Tian, J. et al. Efficacy and safety of bofanglutide, a GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Sig Transduct Target Ther 11, 73 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02586-8

Parole chiave: bofanglutide, agonista del recettore GLP-1, trattamento dell’obesità, studio sulla perdita di peso, iniezione quindicinale