Effetto eterogeneo della saxagliptina sulla fluttuazione glicemica e sulla funzione delle cellule β nel diabete di tipo 1: uno studio multicentrico randomizzato

Perché questo studio è importante per le persone con diabete di tipo 1

Per chi convive con il diabete di tipo 1, gestire la glicemia è un equilibrio quotidiano che si basa ancora quasi esclusivamente sull’insulina. Molti si chiedono se aggiungere ai regimi terapeutici moderne pillole per il diabete, originariamente pensate per il tipo 2, possa attenuare le oscillazioni glicemiche o aiutare a preservare le cellule rimanenti produttrici di insulina. Questo studio ha testato una di queste molecole, la saxagliptina, per verificare se potesse ridurre i pericolosi picchi e cali di zucchero nel sangue e proteggere le fragili cellule pancreatiche che ancora producono insulina.

Cosa hanno voluto verificare i ricercatori

Gli investigatori hanno condotto uno studio clinico multicentrico in Cina coinvolgendo 184 persone con diabete di tipo 1, di età compresa tra 12 e 65 anni, tutte già in terapia insulinica. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a proseguire con sola insulina oppure a ricevere, oltre all’insulina, una compressa giornaliera di saxagliptina per 24 settimane. La saxagliptina appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori della DPP-4, che potenziano gli ormoni intestinali endogeni che normalmente aiutano il pancreas a rilasciare insulina e a contenere il glucagone, un ormone che aumenta la glicemia. Le domande principali erano se la saxagliptina potesse ridurre le oscillazioni giornaliere della glicemia e se potesse contribuire a preservare la capacità residua dell’organismo di produrre insulina.

Come è stato condotto lo studio

Per cogliere i modelli glicemici nella vita reale, il team ha utilizzato il monitoraggio continuo della glicemia, che registra il glucosio 24 ore su 24 per diversi giorni, sia all’inizio dello studio sia dopo 24 settimane. Da questi dati hanno calcolato una misura di quanto rapidamente e quanto frequentemente i livelli di glucosio salivano e scendevano. Hanno inoltre misurato il controllo glicemico a lungo termine con l’HbA1c, un indice medio su tre mesi, e registrato con precisione le dosi di insulina. Per valutare la funzione pancreatica residua, hanno effettuato un test basato sul pasto utilizzando pane al vapore e misurato il C-peptide, un marcatore che indica quanta insulina il corpo sta ancora producendo in diversi momenti dopo il pasto.

Cosa hanno osservato i ricercatori

Dopo 24 settimane, le persone che assumevano saxagliptina più insulina e quelle trattate solo con insulina hanno mostrato schemi glicemici molto simili al monitoraggio continuo. L’entità delle oscillazioni glicemiche, il tempo trascorso nell’intervallo target e il tempo trascorso con glicemia troppo alta o troppo bassa erano tutti confrontabili tra i due gruppi. Anche i livelli di HbA1c e la quantità totale di insulina necessaria al giorno non differivano in modo significativo. In altre parole, aggiungere saxagliptina non si è tradotto in un controllo della glicemia visibilmente più stabile o più basso in questo periodo di sei mesi per il gruppo nel suo complesso.

Un indizio di protezione per le cellule produttrici di insulina

Seppure il controllo glicemico complessivo non sia migliorato, sono emersi segnali che la saxagliptina potrebbe aiutare a preservare le cellule pancreatiche rimanenti produttrici di insulina. Una misura chiave, il valore massimo di C‑peptide raggiunto durante il test del pasto, è diminuito meno nel gruppo trattato con saxagliptina rispetto al gruppo con sola insulina nel corso delle 24 settimane. Ciò suggerisce che, in media, le persone che assumevano saxagliptina hanno mantenuto leggermente meglio la risposta insulinica al cibo. I ricercatori hanno anche esaminato varianti genetiche comuni in geni correlati al sistema degli ormoni intestinali. In chi assumeva saxagliptina, alcune varianti del recettore del GLP‑1 e di un enzima di processamento (PCSK1/3) erano associate a un miglioramento minore di HbA1c o del C‑peptide a digiuno, suggerendo che la genetica potrebbe influenzare chi trae maggior beneficio da questo trattamento.

Cosa significa per le cure future

Per le persone con diabete di tipo 1, questo studio indica che aggiungere semplicemente la saxagliptina all’insulina è improbabile che attenui drasticamente le oscillazioni glicemiche o riduca la glicemia media nell’arco di sei mesi. Tuttavia, il farmaco potrebbe sostenere in modo modesto la sopravvivenza o la funzione delle cellule residua produttrici di insulina in alcuni individui, e il profilo genetico potrebbe aiutare a prevedere chi risponde meglio. Pur non essendo un sostituto dell’insulina, questi risultati puntano verso un futuro in cui terapie aggiuntive, scelte con l’ausilio di informazioni genetiche, potrebbero essere personalizzate per aiutare alcune persone con diabete di tipo 1 a preservare meglio la propria capacità di produrre insulina.

Citazione: Shi, Y., Shen, M., Gu, Y. et al. Heterogeneous effect of saxagliptin on glucose fluctuation and β-cell function in T1DM: a multicentre, randomised trial. Nutr. Diabetes 16, 5 (2026). https://doi.org/10.1038/s41387-026-00411-3

Parole chiave: diabete di tipo 1, saxagliptina, funzione delle cellule beta, variabilità della glicemia, inibitori DPP-4