סיווג תת-סוגים של מחלת אלצהיימר ומחלת פרקינסון באמצעות רשומות בריאות אלקטרוניות לאורך זמן

מדוע זה חשוב למשפחות ולמטופלים

לעתים קרובות מדברים על אלצהיימר ופרקינסון כאילו היו מחלות אחידות ובודדות. עם זאת, מי שצפה בהדרדרות של קרוב יודע ששום מסע אינו דומה באופן מלא לאחר. המחקר הזה שואל שאלה פשוטה אך עמוקה: האם רשומות החולים שאנו אוספים במשך שנים יכולות לחשוף "טעמים" נסתריים של מחלות המוח האלה, באופן שעשוי בסופו של דבר להנחות טיפול מותאם יותר? באמצעות כלי איתור תבניות מודרניים על היסטוריות בריאות של יותר מ-100,000 איש בממלכה המאוחדת, המחברים מראים כי כל אחת מהמחלה—אלצהיימר ופרקינסון—ניתנת לפירוק לחמישה תת-סוגים מובחנים, עם סיכונים, תסמינים ועתידות שונות.

מעקב אחרי סיפורי הבריאות של אנשים על פני עשורים

החוקרים השתמשו ברשומות בריאות אלקטרוניות מאוירות משתי מקורות גדולים בבריטניה: Clinical Practice Research Datalink, המאחסן מידע מרופאי משפחה, ו-UK Biobank, פרויקט מחקר ארוך טווח המקשר בין ביקורי מרפאה, אשפוזים, מרשמים ונתונים גנטיים. הם התמקדו ביותר מ-113,000 איש עם אלצהיימר וביותר מ-45,000 עם פרקינסון, לכל אחד מהם היו בערך שניים עד שלושה עשורים של היסטוריה רפואית לפני האבחנה. במקום להסתכל רק על בדיקות שנעשו אחרי שהמחלה זוהתה, הצוות הזין את ה"סיפורים" הארוכים המסומנים בזמן האלה למודל טרנספורמר—סוג של אינטיליגנציה מלאכותית שטוב בהבנת רצפים כגון שפה או, במקרה זה, ציר זמן של ביקורי רופא.

לאפשר לנתונים למיין מטופלים לקבוצות נסתרות

מכל רשומה אישית יצר המודל "טביעת אצבע" נומרית דחוסה שתפסה דפוסים של מחלות, מרשמים ותזמון. שיטת אשכולות מיין אחר כך את טביעות האצבע הללו לקבוצות מבלי שיאמר לה מראש מה לחפש. הן עבור אלצהיימר והן עבור פרקינסון, הפתרון היציב והחוזר ביותר נמצא כחמישה תת-סוגים לכל מחלה. קבוצה אחת בכל מחלה נראתה כמצב מוחי קלאסי ובעל אופי יחסית "טהור": אנשים נשאו ציוני סיכון גנטי גבוהים יותר אך סבלו פחות מבעיות רפואיות אחרות והתמודדו טוב יותר לאחר האבחנה. קבוצות אחרות הושפעו מתבניות שהופיעו שנים קודם לכן, כגון מחלת כלי דם משמעותית, בעיות מטבוליות כמו סוכרת והשמנת יתר, או היסטוריה ארוכה של חרדה ודיכאון.

מסלולים שונים, תהליכים ותוצאות שונות

חמשת תת-הסוגים של אלצהיימר נעו מצורה שכיחה בעלת הופעה מאוחרת ופחות מחלות נלוות, ועד דפוס שדומיננטי בו גורמי כלי דם, עם לחץ דם גבוה נרחב, ועד צורת "בריאות הנפש" שסומנה בדיכאון בולט, חרדה ואובדן מהיר יותר של כישורי חשיבה. תת-סוג נוסף היה קשור חזק לסוכרת, למחלת כליות ולסימנים של דלקת כרונית, למרות שהיה עם סיכון תורשתי נמוך יותר; מטופלים אלה נטו לחלות מוקדם יותר ולמות מוקדם יותר. קבוצה אחרונה של אלצהיימר הציגה יותר מחלות לב ובעיות תנועה והייתה עם שיעורי אשפוז ותמותה הגבוהים ביותר. תתי-הסוגים של פרקינסון חזרו על תמות אלה: קבוצה אחת עם היסטוריות בריאות יחסית "נקיות" וסיכון גנטי גבוה יותר, קבוצה שדומיננטית בלחץ דם גבוה ומחלת כלי דם, קבוצה עם קשיי מצב רוח ותנועה חמורים, קבוצה עם מאפיינים מטבוליים ודלקתיים חזקים, ואחת שמשלבת בעיות לב ותנועה חמורות עם הישרדות גרועה במיוחד.

גנים וגורמי סיכון משותפים בין מחלות המוח

מכיוון ש-UK Biobank כולל נתוני DNA, יכלו המחברים לשאול האם תתי-הסוגים המוגדרים קלינית שונים גם ברמה הביולוגית. בשתי המחלות, כל קבוצות המתרעמים הציגו ציוני סיכון גנטי הקשורים למחלה גבוהים יותר מאנשים ללא האבחנה, כפי שניתן לצפות. עם זאת, אצל חלק מהאשכולות נראו אותות גנטיים חזקים או חלשים במיוחד. לדוגמה, תת-סוג של אלצהיימר "מטבולי–דלקתי" הראה ציונים נמוכים יותר לגנים הקלאסיים של אלצהיימר והיה מועשר יחסית לצורת APOE מגינה, מה שמעיד כי מצבים כרוניים לכל החיים כמו סוכרת והשמנת יתר יכולים להניע דמות דמנציונית גם כאשר הסיכון התורשתי מצומצם. בכללותו, הן באלצהיימר והן בפרקינסון, תתי-סוגים שנוצרו על ידי לחץ דם גבוה, סיכון לשבץ או הפרעות מצב רוח חזרו בצורה דומה, מה שמרמז כי בריאות כלי הדם, מטבוליזם ובריאות הנפש עשויים להטות את המוח לכיוונים שונים של התדרדרות במקום להיות רק תופעות לוואי של ההזדקנות.

מה זה עשוי להצביע עליו לגבי טיפול בעתיד

העבודה הזו עדיין אינה משנה את האופן שבו רופאים מאבחנים חולים ליד המיטה, והמחברים מדגישים כי רשומות רפואיות אינן יכולות, לבדן, להוכיח את הסיבות הביולוגיות המדויקות שמאחורי כל תת-סוג. עם זאת, בכך שהיא מראה שנתוני שגרה לטווח ארוך נוטים להסתדר לקבוצות עקביות ומשמעותיות שמתאימות להבדלים בתסמינים, בהישרדות ובגנטיקה, המחקר מציע מתווה לפרופיל סיכון מדויק יותר ומוקדם. בעתיד, אנשים עם תערובות מסוימות של מחלת כלי דם, סוכרת או בעיות מצב רוח עשויים לעבור מעקב צמוד יותר על דפוסים ספציפיים של אלצהיימר או פרקינסון, וניסויים בתרופות יוכלו למקד תתי-סוגים הסבירים להפיק מהם תועלת. בקיצור, הממצאים תומכים במעבר מטיפול במצבים אלה כבחלה מונוליתית אחת לראותם כמשפחה של מסלולים קשורים אך מובחנים—ומאפשרים גישה אישית יותר למניעה ולטיפול.

ציטוט: Lian, J., Fan, Z., Petrazzini, B.O. et al. Subtyping Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease using longitudinal electronic health records. Nat Aging 6, 612–625 (2026). https://doi.org/10.1038/s43587-026-01085-3

מילות מפתח: תת-סוגים של מחלת אלצהיימר, תת-סוגים של מחלת פרקינסון, רשומות בריאות אלקטרוניות, למידת מכונה בנוירולוגיה, גורמי סיכון לנוירודגנרציה