חסימת PD-1 לפני ניתוח בסרטנומה דסמופטית ניתנת כריתה ניתוחית: קבוצה A של ניסוי שלב 2 SWOG S1512

מדוע זה חשוב עבור אנשים המתמודדים עם סרטן עור

עבור רבים המילה «מלטנומה» כבר נשמעת מפחידה. צורה נדירה הנקראת סרטנומה דסמופטית עלולה להיות קשה במיוחד לטיפול מכיוון שהיא לרוב גדלה עמוק בעור שניזוק משמש בראש ובצוואר של מבוגרים, מה שהופך ניתוחים למעוותים ומורכבים. במחקר זה נבדק האם מתן תרופת חיזוק חיסון בשם פמברוליזומאב לפני הניתוח יכול לצמצם גידולים עקשניים אלה, להקל ולהפוך את הניתוחים לבטוחים יותר, ולשפר תוצאות לטווח הארוך.

סרטן עור עקשן במקומות קשים לטיפול

הסרטנומה הדסמופטית מופיעה בדרך כלל על עור שחשוף לשנים של שמש אינטנסיבית, כגון הקרקפת, הפנים והצוואר. במקום ליצור נגע כהה, היא לעתים קרובות נראית בגוון העור ומתמזגת עם הרקמה הסובבת. תחת המיקרוסקופ היא חודרת בין עצבים ומבנים עמוקים, ולכן המנתחים עשויים להידרש להסיר אזורים רחבים של עור ורקמה תת-עורית כדי להיות בטוחים שכל הסרטן הוסר. מאחר שהגידולים האלה נפוצים בקרב מטופלים מבוגרים ופגיעים יותר, תופעות הלוואי של ניתוחים נרחבים והקרנות עלולות להשפיע באופן חמור על המראה, הדיבור, הראייה או אפילו על היכולת ללעוס ולבלוע.

שימוש במערכת החיסון לפני המנתח

המדענים למדו שסרטנומה דסמופטית נושאת מספר יוצא דופן של מוטציות DNA שנגרמות על ידי קרינת על‑סגול, מה שעלול לגרום להפיכתה לגלויה במיוחד למערכת החיסון. מחקרים קודמים הציעו שתרופות החוסמות את PD-1 — "בלם" מולקולרי שמגביל תאי חיסון — מעוררות תגובות חזקות במקרים מתקדמים ובלתי ניתנים לניתוח. ניסוי SWOG S1512 בדק האם אותה אסטרטגיה, הניתנת לפני ניתוח במחלה בשלבים מוקדמים יותר, יכולה לחסל חלק גדול מהגידול מראש. בניסוי זה קיבלו 28 אנשים עם סרטנומה דסמופטית ניתנת לכריתה שלוש מנות תוך־ורידיות של פמברוליזומאב, כל אחת בתווח של שלושה שבועות, ולאחר מכן בוצע ניתוח להסרת כל תאי הסרטן שנותרו.

ממצאים בממצאי הגידול

כאשר המנתחים אחר כך הסירו את הגידולים, פתולוגים בחנו את הרקמה בקפדנות. ב-20 מתוך 28 המטופלים — כ-71 אחוז — לא נמצאו תאי סרטן חיים בדגימת הניתוח, תוצאה הנקראת תגובה פתולוגית מלאה. בודקים מרכזיים שבדקו מחדש רבות מהדגימות הללו אישרו שיעור דומה של השמדה כמעט מלאה או מלאה של הגידול. חשוב לציין ששיעור ההצלחה הזה היה גבוה משמעותית ממה שנצפה כשמשתמשים בתרופות PD-1 בדרך זו עבור סוגי מלנומה נפוצים יותר. היתרון הופיע גם בגידולים "טהורים" דסמופטיים וגם באלה המעורבים עם סוגי תאים מלנומטיים אחרים, דבר המרמז שהאסטרטגיה מועילה באופן רחב בתוך תת‑הסוג הנדיר הזה.

בטיחות, תופעות לוואי ותוחלת ארוכת טווח

הטיפול החיסוני נסבל באופן כללי בקבוצה זו של מטופלים מבוגרים, עם גיל חציוני של 75. רוב תופעות הלוואי, כגון עייפות, פריחה או שלשול קל, היו ניתנות לניהול. רק לשני אנשים (7 אחוז) הופיעו בעיות טיפוליות חמורות יותר, כמו כיבים משמעותיים בפה או דלקת של המעי הגס, אך שניהם המשיכו לעבור ניתוח מוצלח. לאחר מעקב חציוני של שלוש שנים וחצי, שיעור ההישרדות הכולל למשך שלוש שנים הוערך בכ-87 אחוז, ואף מוות לא הוקשר באופן ברור למלטנומה או לטיפול עצמו. רק קומץ מטופלים חזר אצלם הסרטן, ואדם אחד שהשיג תגובה ויזואלית מלאה בחר לדלג על הניתוח לחלוטין ונשאר משוחרר מהישנות עד כה.

מה זה עשוי לומר על הטיפול בעתיד

ממצאים אלה מעידים שקורס קצר של פמברוליזומאב לפני ניתוח יכול להשמיד סרטנומה דסמופטית ברוב המטופלים, תוך גרימת מעט תופעות לוואי חמורות יחסית. עבור אנשים שעשויים אחרת להזדקק לניתוחים גדולים ומעוותים או לפרוצדורות חוזרות למעקב אחרי גידול עקשן, הקטנה או הסרה מוקדמת של הסרטן עשויה לאפשר ניתוחים קטנים יותר ולהפחית את הצורך בקרינה. אף על פי שצריך עוד מחקרים גדולים וליווי למשך זמן ארוך יותר, עבודה זו מצביעת על עתיד שבו אימונותרפיה מתוזמנת בקפידה הופכת את סוג הסרטן הנדיר אך המאתגר הזה ליותר בר‑ריפוי ופחות הרסני לחיים.

ציטוט: Kendra, K.L., Bellasea, S.L., Eroglu, Z. et al. Neoadjuvant PD-1 blockade in surgically resectable desmoplastic melanoma: cohort A of the phase 2 SWOG S1512 trial. Nat Cancer 7, 272–282 (2026). https://doi.org/10.1038/s43018-025-01113-y

מילות מפתח: סרטנומה דסמופטית, פמברוליזומאב, אימונותרפיה, טיפול נאאדג'ובנטי, חסימת PD-1