ניתוח פרוטאומי של קרצינומה פפילרית של בלוטת התריס בהקשר של תירואידיטיס של האשימוטו

מדוע המחקר הזה על התריס חשוב

סרטן פפילרי של התריס הוא הצורה השכיחה ביותר של סרטן התריס, ותירואידיטיס של האשימוטו היא הדלקת הכרונית השכיחה ביותר של בלוטת התריס. אנשים רבים סובלים מאחת או משתי המחלות, והרופאים כבר זמן רב חושדים בקשר ביניהן. עם זאת, כאשר האשימוטו משאיר את הבלוטה מחוספסת ומצולקת, סקירות אולטרסאונד סטנדרטיות מתקשות להבחין האם גוש הוא שפיר או ממאיר. במחקר זה נעשה שימוש בגישת "טביעת אצבע חלבונית" מודרנית כדי לבחון את רקמת התריס ברמה המולקולרית, בחיפוש אחר אותות אמינים שיכולים לסייע להבחין בין גוש שפיר לגוש סרטני אצל מטופלים שכבר סובלים מתירואידיטיס של האשימוטו.

שני בעיות של התריס שקשורות זו בזו

החוקרים התמקדו במטופלים של בלוטת תריס שנפגעה מתירואידיטיס של האשימוטו, מחלה אוטואימונית שבה מערכת החיסון תוקפת לאט את הבלוטה. חלק מהמטופלים הללו סבלו גם מסרטן פפילרי של התריס, בעוד שאחרים היו עם גושים שפירים בלבד. מבחינה קלינית, רמות ההורמונים שלהן נראות לעתים קרובות דומות, והדמיה יכולה להיות מבלבלת מכיוון שהאשימוטו גורמת לבלוטה להיראות כתמיתית. זה מקשה על הרופאים להחליט מי באמת זקוק לניתוח וכמה טיפול אגרסיבי צריך להיות. הצוות שאף לבדוק האם החלבונים הנוכחים ברקמה עצמה יכולים לחשוף הבחנה ברורה יותר בין גושים שפירים לממאירים בהקשר זה.

קריאת טביעות האצבע החלבוניות של התריס

מדגימות ניתוחיות ששומרו בחתכי פארפין, המדענים חילצו חלבונים ופירקו אותם לחתיכות קטנות. לאחר מכן השתמשו בספקטרומטריית מסה ברזולוציה גבוהה ובכרומטוגרפיה נוזלית מתקדמת כדי לזהות ולמדוד אלפי חלבונים בו‑זמנית. ניתוחים סטטיסטיים הראו כי פרופילי החלבונים הכלליים של גושים סרטניים בבלוטות מושפעות מאשימוטו היו שונים בבירור מאלו של גושים שפירים בבלוטות דומות. בסך הכל מצאו 93 חלבונים שרמותיהם השתנו באופן מובהק: 72 היו גבוהים יותר ו‑21 היו נמוכים יותר בקבוצת הסרטן. השינוי הרחב הזה רמז לכך שהרקמה סביב הגידול מעוצבת מחדש באופן אופייני כאשר קיים סרטן.

שינויים במבנה התמיכה של הרקמה

כאשר הצוות העביר את החלבונים האלה למפות נתיביים ביולוגיים ידועים, עלה נושא עקבי: רבים מהחלבונים המשתנים היו מעורבים במטריקס החוץ‑תאי, שלד סיבי המקיף ותומך בתאים. במיוחד, השינויים הצביעו על תהליך שנקרא מעבר אפיתליאלי‑מזנכימלי, שבו תאים מסודרים בדפים משחררים את ההיצמדויות שלהם ומאמצים התנהגות ניידת וחדירה יותר. ניתוח רשת של האינטראקציות בין החלבונים הדגיש מספר מולקולות צומת. מביניהן, שתיים בלטו בדגימות הסרטניות: THBS2 ו‑COL12A1, הקשורות לשחזור המטריקס ולמיקרו‑סביבה הפיזית שיכולה למתן או לקדם את התפשטות הגידול.

התמקדות בסמן מבטיח

כדי לעבור מנתוני־מאסה לשימוש מעשי, החוקרים בדקו את החלבונים המרכזיים האלה ישירות בחתכי רקמה נוספים מ‑35 מטופלים באמצעות שיטות צביעה סטנדרטיות בבתי חולים. הם מצאו כי COL12A1, סוג של קולגן המסייע בארגון המטריקס סביב התאים, היה נוכח בתדירות גבוהה יותר בגידולים פפילריים של התריס שצמחו בבלוטות מושפעות מאשימוטו מאשר בגושים שפירים מאותו רקע: כשלושת רבעי מהמקרים הסרטניים הראו צביעה חזקה, לעומת פחות משליש מהגושים השפירים. לעומת זאת, THBS2 נצפה לעתים בשתי הקבוצות, ככל הנראה משקף את הדלקת הבסיסית של האשימוטו ולא את הסרטן עצמו.

מה זה יכול להיעשות עבור מטופלים

המחקר מציע כי סרטן פפילרי של התריס המתפתח ברקע של תירואידיטיס של האשימוטו קשור בשינוי מבנה של שלד הרקמה סביב תאי התריס, וכי COL12A1 מהווה סימן נראה של שיקום זה. בעוד שהעבודה כללה מספר יחסית קטן של מטופלים ותצריך אישור בקבוצות גדולות יותר, COL12A1 מתבלט כמועמד מבטיח לסמן שיכול לסייע לפתולוגים ולבסוף לרופאים להבחין בין גושים ממאירים לשפירים באנשים עם מחלת האשימוטו. אם יאומת, הוא יכול להפוך לחלק מכלי מדויק יותר לאבחון סרטן התריס כאשר הסריקות והבדיקות ההורמונליות הסטנדרטיות אינן מספקות.

ציטוט: Zhou, H., Tan, G., Sun, H. et al. Proteomic analysis of papillary thyroid carcinoma in the context of Hashimoto’s thyroiditis. Sci Rep 16, 10938 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-44977-5

מילות מפתח: סרטן התריס, תירואידיטיס של האשימוטו, קרצינומה פפילרית של התריס, סמנים ביולוגיים, פרוטאומיקה