פיתוח ואימות של שיטות ספקטרופטומטריות ירוקות לקביעה בו‑זמנית של אתוריקוקסיב וטרמנדול

מדוע חשוב לבצע בדיקות נקיות יותר לתרופות נגד כאב

הקלה על כאב תלויה לעתים קרובות בשילובים של תרופות הפועלות יחד, כגון אתוריקוקסיב וטרמנדול, כדי להקל על אי‑הנוחות תוך צמצום תופעות הלוואי. לפני שהתרופות מגיעות לחולים, היצרנים חייבים לבדוק כל הזמן שכל מנות מכילות את הכמות הנכונה של כל מרכיב. שיטות בדיקה רבות כיום מדויקות אך יקרות, גוזלות זמן ומייצרות פסולת כימית. המחקר הזה בוחן דרכים פשוטות יותר, מהירות יותר וידידותיות יותר לסביבה למדידת שתי התרופות בו‑זמנית באמצעות אור, ומציע מסלול ירוק יותר לבקרת איכות שוטפת בתעשייה הפרמצבטית.

שותפים להקלה על כאב במנה אחת

אתוריקוקסיב וטרמנדול פועלים בדרכים שונות אך משלימות לשליטה בכאב. אתוריקוקסיב פוגע בדלקת עם פחות תופעות קיבה בהשוואה לאנלגטיים ישנים יותר, בעוד שטרמנדול פועל על המערכת העצבים כדי להוריד את תחושת הכאב. מוצרים חדשים כמו גרנולות מתמוססות משלבים את שתי התרופות כדי להעניק הקלה רב‑ממדית חזקה, ולעתים לאפשר לרופאים להשתמש במינונים נמוכים יותר של אופיאטים. עם זאת, שילוב תרופות באריזה אחת יוצר אתגר לבדיקות: האנליטים צריכים לאשר את שני המרכיבים באותו מדגם במהירות ובאמינות, מבלי להעלות עלויות או לפגוע בסביבה.

שימוש באור במקום במכונות מורכבות

כרומטוגרפיה נוזלית מהירה ויעילה היא כלי מעבדה סטנדרטי שיכול למדוד את שתי התרופות בדיוק, אך היא דורשת מכשירים יקרים, ממיסים מיוחדים וזמן ריצה ארוך יותר. המחברים פנו במקום לכך לספקטרופוטומטריית UV, שמודדת עד כמה תמיסה סופגת אור על‑סגול. טכניקה זו פשוטה, זולה וזמינה באופן נרחב. הבעיה היא שאתוריקוקסיב וטרמנדול סופגים אור באזורים דומים, כך שהאותות שלהם חופפים ומתערבבים. המחקר נועד לפרום את האותות החופפים הללו בצורה מתמטית, כך שניתן יהיה למדוד את שתי התרופות באותה תמיסה ללא שלב הפרדה פיזי.

שני תכסיסים חכמים להפרדת אותות מעורבבים

הצוות פיתח שתי גישות קשורות. הראשונה, שנקראת שיטת המשוואות הסימולטניות, מודדת את ספיגת האור בשני אורך גל מרכזיים שבהם כל תרופה תורמת חלק שונה מהאות הכולל. באמצעות גורמי תגובה ידועים לכל תרכובת, ניתן אז להשתמש במשוואות פשוטות כדי לחשב את כמות האתוריקוקסיב והטרמנדול בתערובת. הגישה השנייה מתקדמת צעד נוסף על‑ידי המרת עקומות הספיגה המקוריות לנגזרת הראשונה שלהן, מה שמבליט בפועל את קצב השינוי של האות לפי אורך גל. בעקומות הנגזרת הללו זיהו החוקרים נקודות שבהן אות של תרופה אחת שווה לאפס בעוד שהאות של השנייה נשמרת חזקה, מה שמאפשר לקרוא כל מרכיב כמעט כאילו היה לבד.

בדיקת ביצועים ודגימות תרופתיות אמיתיות

החוקרים בדקו בקפידה עד כמה שתי השיטות מתפקדות. בטווחי ריכוז מעשיים, האותות הנמדדים עלו בצורה חלקה עם עליית רמות התרופות, וההתאמות המתמטיות כמעט מושלמות. גבולות הגילוי הראו שניתן לזהות כמויות קטנות מאוד של כל תרופה, כששיטת הנגזרת הציעה רגישות מעט גבוהה יותר. דיוק הושג על‑ידי הוספת כמויות ידועות של כל תרופה לתערובות בדיקה והשבת ערכים הקרובים מאוד ל‑100 אחוז. מדידות חוזרות באותו יום ובימים שונים העניקו תוצאות כמעט זהות, ואישרו שהנהלים מדויקים וחסינים. כאשר יושמו על גרנולות מסחריות של אתוריקוקסיב–טרמנדול, השיטות החדשות התאימו לתוצאות מטכניקת כרומטוגרפיה מבוססת, אך במאמץ ובעלות נמוכים יותר.

כימיה ירוקה עם פחות פשרות

מעבר לביצועים, המחקר בחן את ההשפעה הסביבתית. מאחר ששיטות ה‑UV משתמשות רק בנפחים קטנים של מתנול ואינן דורשות תערובות ממיסים מורכבות, הן מייצרות פסולת מועטה משמעותית בהשוואה לכרומטוגרפיה הקונבנציונלית. כלי מדידה ידוע להערכת "ציון ירוק" התייחס בחיוב לגישות החדשות, ומשקף דרישות אנרגיה נמוכות, סיכונים כימיים מזעריים וצורכי סילוק מופחתים. למרות ששיטות מבוססות אור אלה אינן רגישות כמו כרומטוגרפיה מתקדמת ואינן יכולות לחשוף כל זיהום או מוצר פירוק, הן יותר ממספיקות לבדיקות שגרתיות של מוצרים מוגמרים. לבקרת איכות יומיומית של תרכובות אתוריקוקסיב–טרמנדול, גישות אלה מציעות איזון מעשי בין דיוק, פשטות ואחריות סביבתית, ועוזרות להבטיח שהקלה חזקה על כאב תגיע לחולים בצורה בטוחה וברת קיימא.

ציטוט: Al-Mutairi, A.A., Felemban, R.A., Alqahtani, A.S. et al. Development and validation of green spectrophotometric methods for simultaneous determination of etoricoxib and tramadol. Sci Rep 16, 9531 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40668-3

מילות מפתח: בדיקות תרופות לכאב, כימיה אנליטית ידידותית לסביבה, ספקטרופוטומטריית UV, אתוריקוקסיב וטרמנדול, בקרת איכות תרופתית